methyl 2-cyclopropyl-5-methoxyindole-3-carboxylate | 191846-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-cyclopropyl-5-methoxyindole-3-carboxylate
• 英文别名: 1H-Indole-3-carboxylic acid, 2-cyclopropyl-5-methoxy-, methyl ester；methyl 2-cyclopropyl-5-methoxy-1H-indole-3-carboxylate
• CAS: 191846-36-3
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₃
• 分子量: 245.278
• InChiKey: LRBLKKHBVWUOKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  51.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-cyclopropyl-5-methoxyindole-3-carboxylate 在 盐酸 、 tin 、 硝酸 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 methyl 4-amino-2-cyclopropyl-5-methoxy-1-methylindole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-环丙基吲哚醌及其类似物作为生物还原活化的抗肿瘤剂：体外结构活性和体内功效。

  摘要：

  已经合成了一系列 2-环烷基-和 2-烷基-3-(羟甲基)-1-甲基吲哚醌和相应的氨基甲酸酯，并在 5 位被各种取代和未取代的氮丙啶取代。体外对缺氧细胞的细胞毒性取决于 5-氮丙啶基或 3-羟甲基类似物的取代氮丙啶基取代基的存在。5-甲氧基衍生物的活性取决于3-(氨基甲酰氧基)甲基取代基的存在。增加 2 位的空间体积会降低化合物对缺氧细胞的有效性。2-环丙基取代基比 2-异丙基取代基更有效达 2 个数量级，这表明可能导致毒性的自由基开环反应。非融合的 2-环丙基线粒体比先前报道的相关融合的环丙基线粒体更有效。醌/半醌单电子对的还原电位在-286至-380 mV范围内。半醌自由基与氧反应，速率常数为 2-8 x 10(8) dm3 mol-1 s-1。涉及双电子还原的对苯二酚在细胞毒性介导中的作用。体外最有效的化合物是 2-环丙基和 5-(2-甲基氮丙啶) 衍生物，其中 5-(氮丙啶-1-基

  DOI：

  10.1021/jm9608422
• 作为产物：
  描述：

  1-acetyl-3-carboxy-2-cyclopropyl-2,3-dihydro-5-methoxyindole 在 氢氧化钾 、 potassium carbonate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 methyl 2-cyclopropyl-5-methoxyindole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-环丙基吲哚醌及其类似物作为生物还原活化的抗肿瘤剂：体外结构活性和体内功效。

  摘要：

  已经合成了一系列 2-环烷基-和 2-烷基-3-(羟甲基)-1-甲基吲哚醌和相应的氨基甲酸酯，并在 5 位被各种取代和未取代的氮丙啶取代。体外对缺氧细胞的细胞毒性取决于 5-氮丙啶基或 3-羟甲基类似物的取代氮丙啶基取代基的存在。5-甲氧基衍生物的活性取决于3-(氨基甲酰氧基)甲基取代基的存在。增加 2 位的空间体积会降低化合物对缺氧细胞的有效性。2-环丙基取代基比 2-异丙基取代基更有效达 2 个数量级，这表明可能导致毒性的自由基开环反应。非融合的 2-环丙基线粒体比先前报道的相关融合的环丙基线粒体更有效。醌/半醌单电子对的还原电位在-286至-380 mV范围内。半醌自由基与氧反应，速率常数为 2-8 x 10(8) dm3 mol-1 s-1。涉及双电子还原的对苯二酚在细胞毒性介导中的作用。体外最有效的化合物是 2-环丙基和 5-(2-甲基氮丙啶) 衍生物，其中 5-(氮丙啶-1-基

  DOI：

  10.1021/jm9608422

文献信息

• [EN] INDOLOQUINONE DERIVATIVES AS BIOREDUCTIVE AGENTS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLOQUINONE UTILISES COMME AGENTS BIOREDUCTEURS
  申请人：BRITISH TECHNOLOGY GROUP LTD.

  公开号：WO1997023456A1

  公开（公告）日：1997-07-03

  (EN) Use of a compound of general formula (I) or salt thereof wherein R and R4 are independently selected from hydrogen, halogen and C1-6 alkyl or haloalkyl, C2-6 alkenyl or haloalkenyl, C1-6 alkoxy, phenoxy, C1-6 alkylthio, phenylthio, primary and secondary amino or hydroxy groups and R3 is hydrogen, hydroxy, a C1-6 alkyl or haloalkyl, C2-6 alkenyl or haloalkenyl or C1-6 alkoxy or haloalkoxy group is provided for the manufacture of a medicament for the treatment of neoplasms, particularly solid cancerous tumours characterised in that R1 is selected from a C1-6 alkyl or haloalkyl group, -CO2R5 where R5 is hydrogen or a C1-6 alkyl or haloalkyl group, or a group -CH2-X where X is selected from groups of formula -S-R6, -O-R6, and (a) where R6 is a hydrogen or a leaving group, the acid HR6 of which has a pKa of 10 or less and R7 and R8 are the same or different and are selected from C1-6 alkyl or haloalkyl or together with the interjacent nitrogen form a heterocyclic ring of 5 to 7 atoms optionally substituted by C1-4 alkyl or haloalkyl and R2 is selected from hydrogen, C1-4 alkyl and haloalkyl or groups-(CH2)nCHR9R10 of more than four carbon atoms where n is an integer of 0 to 2 and R9 and R10 are independently selected from a C1-4 alkyl or haloalkyl group, or R9 and R10 together with the interjacent carbon atom form a C3-7 cycloalkyl or cycloalkenyl ring optionally substituted with one or more C1-4 alkyl or haloalkyl, or C2-4 alkenyl or haloalkenyl groups.(FR) Utilisation d'un composé de la formule générale (I) ou d'un sel de celui-ci, formule dans laquelle R et R4 sont indépendamment sélectionnés parmi hydrogène, halogène et alkyle ou haloalkyle en C1-6, alcényle ou haloalcényle en C2-6, alcoxy en C1-6, phénoxy, alkylthio en C1-6, phénylthio, des groupes hydroxy ou amino primaires ou secondaires, et R3 représente hydrogène, hydroxy, un alkyle ou haloalkyle en C1-6, alcényle ou haloalcényle en C1-6 ou un groupe alcoxy ou haloalcoxy en C1-6, ce composé étant destiné à la fabrication d'un médicament pour le traitement des néoplasmes, notamment des tumeurs cancéreuses solides. Ce composé se caractérise en ce que R1 est sélectionné dans un groupe alkyle ou haloalkyle en C1-6, -CO2R5 où R5 représente hydrogène ou un groupe alkyle ou haloalkyle en C1-6, ou un groupe -CH2-X où X est sélectionné parmi des groupes de la formule -S-R6, -O-R6 et (a) dans laquelle R6 représente un hydrogène ou un groupe partant dont l'acide HR6 possède un pKa inférieur ou égal à 10, et R7 et R8 sont identiques ou différents et sont sélectionnés à partir d'un alkyle ou haloalkyle en C1-6, ou forment avec l'azote interjacent un noyau hétérocyclique de 5 à 7 atomes éventuellement substitués par alkyle ou haloalkyle en C1-4, et R2 est sélectionné parmi hydrogène, alkyle ou haloalkyle en C1-4 ou des groupes -(CH2)nCHR9 de plus de quatre atomes de carbone où n représente un nombre entier de 0 à 2 et R9 et R10 sont indépendamment sélectionnés dans un groupe alkyle ou haloalkyle en C1-4, ou bien R9 et R10 forment avec l'atome de carbone interjacent un noyau cycloalkyle ou cycloalcényle en C3-7 éventuellement substitué par au moins un alkyle ou haloalkyle en C1-4, ou des groupes alcényle ou halocényle en C2-4.

  使用一般式（I）或其盐的化合物，其中R和R4独立地选自氢，卤素和C1-6烷基或卤代烷基，C2-6烯基或卤代烯基，C1-6烷氧基，苯氧基，C1-6烷硫基，苯硫基，一级和二级氨基或羟基，R3为氢，羟基，C1-6烷基或卤代烷基，C2-6烯基或卤代烯基或C1-6烷氧基或卤代烷氧基的药物，用于治疗肿瘤，特别是固体癌肿，其中R1从C1-6烷基或卤代烷基，-CO2R5（其中R5为氢或C1-6烷基或卤代烷基）或-CH2-X（其中X选自式-S-R6，-O-R6和（a）中的基团，其中R6为氢或具有pKa小于或等于10的酸HR6的离去基团，R7和R8相同或不同，选自C1-6烷基或卤代烷基，或与中间的氮一起形成5至7个原子的杂环环，可以被C1-4烷基或卤代烷基取代，R2选自氢，C1-4烷基和卤代烷基或具有超过四个碳原子的-(CH2)nCHR9R10基团，其中n是0到2的整数，R9和R10独立地选自C1-4烷基或卤代烷基，或R9和R10与中间碳原子一起形成C3-7环状烷基或环状烯基环，可以取代一个或多个C1-4烷基或卤代烷基，或C2-4烯基或卤代烯基基团。
• 2-Cyclopropylindoloquinones and Their Analogues as Bioreductively Activated Antitumor Agents:  Structure−Activity <i>in Vitro</i> and Efficacy <i>in Vivo</i>
  作者：Matthew A. Naylor、Mohammed Jaffar、John Nolan、Miriam A. Stephens、Susan Butler、Kantilal B. Patel、Steven A. Everett、Gerald E. Adams、Ian J. Stratford

  DOI：10.1021/jm9608422

  日期：1997.7.1

  2-cyclopropyl and 5-(2-methylaziridinyl) derivatives, and of these, 5-(aziridin-1-yl)-2-cyclopropyl-3-(hydroxymethyl)-1-methylindole-4 ,7-dione (21) and 3-(hydroxymethyl)-5-(2-methylaziridin-1-yl)-1,2-dimethylindole+ ++-4,7-dione (54) were evaluated in vivo. Both compounds showed antitumor activity both as single agents and in combination with radiation, with some substantial improvements over EO9 (3)

  已经合成了一系列 2-环烷基-和 2-烷基-3-(羟甲基)-1-甲基吲哚醌和相应的氨基甲酸酯，并在 5 位被各种取代和未取代的氮丙啶取代。体外对缺氧细胞的细胞毒性取决于 5-氮丙啶基或 3-羟甲基类似物的取代氮丙啶基取代基的存在。5-甲氧基衍生物的活性取决于3-(氨基甲酰氧基)甲基取代基的存在。增加 2 位的空间体积会降低化合物对缺氧细胞的有效性。2-环丙基取代基比 2-异丙基取代基更有效达 2 个数量级，这表明可能导致毒性的自由基开环反应。非融合的 2-环丙基线粒体比先前报道的相关融合的环丙基线粒体更有效。醌/半醌单电子对的还原电位在-286至-380 mV范围内。半醌自由基与氧反应，速率常数为 2-8 x 10(8) dm3 mol-1 s-1。涉及双电子还原的对苯二酚在细胞毒性介导中的作用。体外最有效的化合物是 2-环丙基和 5-(2-甲基氮丙啶) 衍生物，其中 5-(氮丙啶-1-基