N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲 | 682745-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲
• 中文别名: 盐酸替沃扎尼
• 英文名称: 1-{2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy]phenyl}-3-(5-methyl-isoxazol-3-yl)urea monohydrochloric acid salt monohydrate
• 英文别名: N-{2-chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]-phenyl}-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea monohydrochloric acid salt monohydrate；N-{2-chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]-phenyl}-N'-(5-methyl-3-isooxazoleyl)urea monohydrochloride monohydrate；N-{2-chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]-phenyl}-N'-(5-methyl-3-isooxazolyl)-urea monohydrochloride monohydrate；N-{2-chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]-phenyl}-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea monohydrate monohydrochloride；N-{2-chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]-phenyl}-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea monohydrochloride monohydrate；N-[2-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl]-N'-(5-methaneylisooxazol-3-yl)urea hydrochloride hydrate；N-{2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl}-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea hydrochloride monohydrate；N-[2-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl-oxy)phenyl]-N'-(5-methylisooxazol-3-yl)urea hydrochloride hydrate；N-[2-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl]-N'-(5-methylisooxazole-3-yl)urea hydrochloride hydrate；N-[2-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinoline-4-yloxy)phenyl]-N'-(5-methylisooxazol-3-yl)urea hydrochloride hydrate；1-{2-chloro-4-[(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy]phenyl}-3-(5-methylisoxazol-3-yl)urea hydrochloride hydrate；N-[2-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl]-N'-(5-methylisoxazole-3-yl)urea hydrochloride hydrate；N-[2-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinoline-4-yloxy)phenyl]-N'-(5-methylisoxazol-3-yl)urea hydrochloride hydrate；N-[2-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl]-N'-(5-methylisoxazol-3-yl)urea hydrochloride hydrate；N-[2-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl]-N'-(5-methylisoxazol-3-yl)urea hydrochloride hydrat；[2-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl]-N'-(5-methylisoxazol-3-yl)urea hydrochloride hydrate；Tivozanib Hydrochloride；1-[2-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-3-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)urea;hydrate;hydrochloride
• CAS: 682745-41-1
• 化学式: C₂₂H₁₉ClN₄O₅*ClH*H₂O
• 分子量: 509.346
• InChiKey: RQXMKRRBJITKRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.24
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N’-(5-甲基-3-异恶唑基)脲 在 盐酸 、 水 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以93.33 %的产率得到N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲
  参考文献：
  名称：

  一种替沃扎尼盐酸盐的制备方法及相关物质

  摘要：

  本发明提出了一种替沃扎尼盐酸盐的制备方法及相关物质，包括以下步骤：步骤一：式Ⅰ所示化合物与式Ⅱ所示化合物在碱性催化剂的作用下，反应生成式Ⅲ所示化合物；步骤二：式Ⅲ所示化合物和式Ⅳ所示化合物、氯甲酸苯酯反应生成式Ⅴ所示化合物；步骤三：式Ⅴ所示化合物和盐酸反应生成式Ⅵ所示化合物。本发明制备得到替沃扎尼盐酸盐，进一步提高了替沃扎尼的水溶性和稳定性，进而提高了替沃扎尼的生物利用度；同时反应中的低温仅需控制在0℃左右，可节约制备成本；反应步骤少、后处理简单。

  公开号：

  CN117327061A

文献信息

• 抗肿瘤靶向治疗药物tivozanib的合成方法
  申请人：武汉迈德森医药科技有限公司

  公开号：CN102532116A

  公开（公告）日：2012-07-04

  本发明涉及一种抗肿瘤靶向治疗药物tivozanib的合成路线，以邻苯二甲醚为起始原料，通过付克酰基化、硝化、还原、加成消除、氯化和缩合取代反应等7步反应合成tivozanib。本发明的合成原料廉价易得，反应条件温和，工艺稳定，成本低和收率高等优点，因此本发明是一种适合工业化生产tivozanib的方法。
• Quinoline derivatives and quinazoline derivatives having azolyl group
  申请人：KIRIN BEER KABUSHIKI KAISHA

  公开号：US20030087907A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  An object of the present invention is to provide compounds having potent antitumor activity. The compounds according to the present invention are compounds represented by formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof: 1 wherein X and Z represent CH or N; Y represents O or S; R 1 , R 2 , and R 3 represent H, alkoxy or the like; R 4 represents H; R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 represent H, halogen, alkoxy or the like; R 9 and R 10 represent H, alkyl or the like; and R 11 represents optionally substituted azolyl.

  本发明的目的是提供具有强效抗肿瘤活性的化合物。本发明的化合物是由式(I)或其药学上可接受的盐或溶剂表示的化合物：1其中X和Z代表CH或N；Y代表O或S；R1、R2和R3代表H、烷氧基或类似物；R4代表H；R5、R6、R7和R8代表H、卤素、烷氧基或类似物；R9和R10代表H、烷基或类似物；R11代表可选取代的唑基。
• MEDICINAL COMPOSITION
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：EP3513809A1

  公开（公告）日：2019-07-24

  The present invention relates to a therapeutic agent for an ophthalmic disease comprising a vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor inhibitor or an epidermal growth factor (EGF) receptor inhibitor in a nanoparticle form, having a property to be retained in a posterior eye tissue when systemically administered.

  本发明涉及一种用于眼科疾病的治疗剂，该治疗剂包含一种纳米颗粒形式的血管内皮生长因子（VEGF）受体抑制剂或表皮生长因子（EGF）受体抑制剂，在全身给药时具有保留在眼球后组织中的特性。
• Pharmaceutical composition
  申请人：Kyowa Kirin Co., Ltd.

  公开号：US10894043B2

  公开（公告）日：2021-01-19

  The present invention relates to a therapeutic agent for an ophthalmic disease comprising a vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor inhibitor or an epidermal growth factor (EGF) receptor inhibitor in a nanoparticle form, having a property to be retained in a posterior eye tissue when systemically administered.

  本发明涉及一种用于眼科疾病的治疗剂，该治疗剂包含一种纳米颗粒形式的血管内皮生长因子（VEGF）受体抑制剂或表皮生长因子（EGF）受体抑制剂，在全身给药时具有保留在眼球后组织中的特性。
• MEDICINAL COMPOSITION COMPRISING TIVOZANIB
  申请人：Kyowa Kirin Co., Ltd.

  公开号：EP3513809B9

  公开（公告）日：2022-09-21