1,1'-(piperazine-1,4-diyl)bis(4-(4-trifluoromethylphenyl)butane-1,2,4-trione) | 1071071-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1,1'-(piperazine-1,4-diyl)bis(4-(4-trifluoromethylphenyl)butane-1,2,4-trione)
• 英文别名: LZP8；1-[4-[2,4-Dioxo-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]butanoyl]piperazin-1-yl]-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]butane-1,2,4-trione
• CAS: 1071071-37-8
• 化学式: C₂₆H₂₀F₆N₂O₆
• 分子量: 570.445
• InChiKey: JHECDHCIKISNPT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  哌嗪 、 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以70%的产率得到1,1'-(piperazine-1,4-diyl)bis(4-(4-trifluoromethylphenyl)butane-1,2,4-trione)
  参考文献：
  名称：

  含有HIV-1整合酶的新型二聚芳基二酮抑制剂：苯基取代基和接头方向的影响。

  摘要：

  芳基二酮酸（ADK）及其生物等排体是最有希望的HIV-1整合酶（IN）抑制剂。以前，我们设计了一系列ADK二聚体作为一类新的IN抑制剂，假设它们靶向IN活性位点上的两个二价金属离子。本文中，我们针对ADK的取代作用以及构象受限的连接基（例如哌嗪，4-氨基-哌啶，哌啶丁-4-醇和反式环己基-二聚体）的二聚化，提出了进一步的结构活性关系（SAR）研究。 1,4-二胺。观察到苯环上的取代基以及两个二酮单元的空间取向在IN抑制能力中起重要作用。疏水基团是在芳基环的3位上的最佳取代。哌嗪和4-氨基-哌啶连接基带来了疏水基团或卤素取代的ADK二聚体中最有效的类似物。对接研究表明，在3-苯环上的大量疏水取代和4-氨基-哌啶的连接体有利于采用一种活性构象，以实现与活性位点Mg（2+）和其中的关键残基E152的强相互作用。催化核心结构域。这项研究是我们先前关于含二聚体ADK的IN抑制剂的报告的重要扩展，为进

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.07.008

文献信息

• Novel dimeric aryldiketo containing inhibitors of HIV-1 integrase: Effects of the phenyl substituent and the linker orientation
  作者：Li-Fan Zeng、Xiao-Hua Jiang、Tino Sanchez、Hu-Shan Zhang、Raveendra Dayam、Nouri Neamati、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.008

  日期：2008.8

  a further structure-activity relationship (SAR) study with respect to the substituent effect of the ADK and the dimerization with conformationally constrained linkers such as piperazine, 4-amino-piperidine, piperidin-4-ol, and trans-cyclohexan-1,4-diamine. The substituents on the phenyl ring as well as the spatial orientation of the two diketo units were observed to play important roles in the IN inhibitory

  芳基二酮酸（ADK）及其生物等排体是最有希望的HIV-1整合酶（IN）抑制剂。以前，我们设计了一系列ADK二聚体作为一类新的IN抑制剂，假设它们靶向IN活性位点上的两个二价金属离子。本文中，我们针对ADK的取代作用以及构象受限的连接基（例如哌嗪，4-氨基-哌啶，哌啶丁-4-醇和反式环己基-二聚体）的二聚化，提出了进一步的结构活性关系（SAR）研究。 1,4-二胺。观察到苯环上的取代基以及两个二酮单元的空间取向在IN抑制能力中起重要作用。疏水基团是在芳基环的3位上的最佳取代。哌嗪和4-氨基-哌啶连接基带来了疏水基团或卤素取代的ADK二聚体中最有效的类似物。对接研究表明，在3-苯环上的大量疏水取代和4-氨基-哌啶的连接体有利于采用一种活性构象，以实现与活性位点Mg（2+）和其中的关键残基E152的强相互作用。催化核心结构域。这项研究是我们先前关于含二聚体ADK的IN抑制剂的报告的重要扩展，为进