(6-benzyl-1-methyl-4,7-dioxo-[1,3,5]triazepan-3-yl)acetic acid tert-butyl ester | 380649-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (6-benzyl-1-methyl-4,7-dioxo-[1,3,5]triazepan-3-yl)acetic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 2-[(6S)-6-benzyl-1-methyl-4,7-dioxo-1,3,5-triazepan-3-yl]acetate
• CAS: 380649-36-5
• 化学式: C₁₈H₂₅N₃O₄
• 分子量: 347.414
• InChiKey: AFSFRCXVEOCQOS-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-benzyl-1-methyl-4,7-dioxo-[1,3,5]triazepan-3-yl)acetic acid tert-butyl ester 在 N-甲基吗啉 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 tert-butyl (E)-4-[(6S)-6-benzyl-1-methyl-4,7-dioxo-1,3,5-triazepan-3-yl]but-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  In Silico-Guided Target Identification of a Scaffold-Focused Library:  1,3,5-Triazepan-2,6-diones as Novel Phospholipase A2 Inhibitors

  摘要：

  A collection of 2150 druggable active sites from the Protein Data Bank was screened by high-throughput docking to identify putative targets for five representative molecules of a combinatorial library sharing a 1,3,5-triazepan-2,6-dione scaffold. Five targets were prioritized for experimental evaluation by computing enrichment in individual protein entries among the top 2% scoring targets. Out of the five proposed proteins, secreted phospholipase A2 ( sPLA2) was shown to be a true target for a panel of 1,3,5-triazepan-2,6-diones which exhibited micromolar affinities toward two human sPLA2 members.

  DOI：

  10.1021/jm0606589
• 作为产物：
  描述：

  在 aluminum oxide 、 potassium fluoride 、 N-羟基丁二酰亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.84h， 生成 (6-benzyl-1-methyl-4,7-dioxo-[1,3,5]triazepan-3-yl)acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  1,3,5-三氮杂环戊烷-2,6-二酮在结构上多样且构象受约束的二肽模拟物：从一个小型试验库中鉴定出疟疾肝阶段抑制剂。

  摘要：

  据报道，将1,3,5-三氮杂环庚烷-2,6-二酮系统开发为一种新型的，构象受限的和易于获得的二肽模拟物。由多种简单的线性二肽前体仅需四个步骤即可完成稠密官能化的1,3,5-三氮杂环庚烷-2,6-二酮骨架的合成。为了扩展1,3,5-三氮杂环庚烷-2,6-二酮的实用价值，开发了适用于多平行形式文库生产的通用聚合物辅助溶液相合成方法。通过NMR光谱和X射线衍射详细研究了1,3,5-三氮杂环庚烷-2,6-二酮骨架的构象偏好。该环表现出特征性的折叠构象，该构象与包括更平坦的2，5-二酮哌嗪（DKP）的相关二肽衍生的支架相比较。通过在尿素氮上进行后环化附加操作，进一步提高了分子和结构的多样性。少量的1,3,5-triazepane-2,6-diones的初步生物学筛选揭示了疟疾肝阶段未充分开发的抑制剂，并表明这种二肽衍生的支架具有强大的潜力来干扰和调节生物学途径。

  DOI：

  10.1002/chem.200600560

文献信息

• Cyclic urea compounds and preparation thereof
  申请人：——

  公开号：US20040044199A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  A method for preparing cyclic urea compounds from at least an activated carbamic acid derivative containing an unprotected primary or secondary amine function, includes a cyclization step which consists in a reaction between the primary or secondary amine function and the carbamic acid function of the carbamic acid derivative(s).

  一种从至少含有未保护的一级或二级胺基的活性氨基甲酸衍生物制备环状脲化合物的方法，包括一个环化步骤，其中包括对氨基甲酸衍生物的氨基酸功能和氨基甲酸功能之间的反应。
• 1,3,5-Triazepan-2,6-diones as Structurally Diverse and Conformationally Constrained Dipeptide Mimetics: Identification of Malaria Liver Stage Inhibitors from a Small Pilot Library
  作者：Gersande Lena、Eliette Lallemand、Anne Charlotte Gruner、Joel Boeglin、Solveig Roussel、Arnaud-Pierre Schaffner、André Aubry、Jean-François Franetich、Dominique Mazier、Irène Landau、Jean-Paul Briand、Claude Didierjean、Laurent Rénia、Gilles Guichard

  DOI：10.1002/chem.200600560

  日期：2006.11.15

  the more planar 2,5-diketopiperazine (DKP). Molecular and structural diversity was increased further through post-cyclization appending operations at urea nitrogens. Preliminary biological screens of a small collection of 1,3,5-triazepane-2,6-diones revealed inhibitors of the underexplored malaria liver stage and suggest strong potential for this dipeptide-derived scaffold to interfere with and to modulate

  据报道，将1,3,5-三氮杂环庚烷-2,6-二酮系统开发为一种新型的，构象受限的和易于获得的二肽模拟物。由多种简单的线性二肽前体仅需四个步骤即可完成稠密官能化的1,3,5-三氮杂环庚烷-2,6-二酮骨架的合成。为了扩展1,3,5-三氮杂环庚烷-2,6-二酮的实用价值，开发了适用于多平行形式文库生产的通用聚合物辅助溶液相合成方法。通过NMR光谱和X射线衍射详细研究了1,3,5-三氮杂环庚烷-2,6-二酮骨架的构象偏好。该环表现出特征性的折叠构象，该构象与包括更平坦的2，5-二酮哌嗪（DKP）的相关二肽衍生的支架相比较。通过在尿素氮上进行后环化附加操作，进一步提高了分子和结构的多样性。少量的1,3,5-triazepane-2,6-diones的初步生物学筛选揭示了疟疾肝阶段未充分开发的抑制剂，并表明这种二肽衍生的支架具有强大的潜力来干扰和调节生物学途径。
• <i>In </i><i>S</i><i>ilico</i>-Guided Target Identification of a Scaffold-Focused Library:  1,3,5-Triazepan-2,6-diones as Novel Phospholipase A2 Inhibitors
  作者：Pascal Muller、Gersande Lena、Eric Boilard、Sofiane Bezzine、Gérard Lambeau、Gilles Guichard、Didier Rognan

  DOI：10.1021/jm0606589

  日期：2006.11.1

  A collection of 2150 druggable active sites from the Protein Data Bank was screened by high-throughput docking to identify putative targets for five representative molecules of a combinatorial library sharing a 1,3,5-triazepan-2,6-dione scaffold. Five targets were prioritized for experimental evaluation by computing enrichment in individual protein entries among the top 2% scoring targets. Out of the five proposed proteins, secreted phospholipase A2 ( sPLA2) was shown to be a true target for a panel of 1,3,5-triazepan-2,6-diones which exhibited micromolar affinities toward two human sPLA2 members.