(4R)-5-hydroxy-4-methyl-pentanoic acid tert-butyl ester | 140462-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (4R)-5-hydroxy-4-methyl-pentanoic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (R)-tert-butyl 5-hydroxy-4-methylpentanoate；tert-Butyl (R)-5-hydroxy-4-methylpentanoate；tert-butyl (4R)-5-hydroxy-4-methylpentanoate
• CAS: 140462-40-4
• 化学式: C₁₀H₂₀O₃
• 分子量: 188.267
• InChiKey: MZCOZDONJUTTDY-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-5-hydroxy-4-methyl-pentanoic acid tert-butyl ester 在 2,6-二甲基吡啶 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 pyridine-SO3 complex 、 二甲基十二/十四烷基叔胺 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 氯代二环己基硼烷 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  (+)-Miyakolide的合成和绝对立体化学分配

  摘要：

  首次实现了海洋大环内酯类的全合成，并确定了其绝对立体化学。碳骨架由三个片段通过酯化、[3 + 2] 偶极环加成和羟醛加成以会聚方式组装。β-酮亚胺醛醇反应在片段偶联中的效用在完全精心设计的中间体上得到了证明。偶联材料被转化为含有 1,3,7-三酮的大环，该大环经历了简单的跨环醛醇反应，然后进行半缩酮化，形成天然产物的氧化萘烷环系统。脱保护得到 ent-miyakolide，其以 6.8% 的总产率和 29 个线性步骤生产。

  DOI：

  10.1021/ja990789h
• 作为产物：
  描述：

  <4S,3(2R)>-4-benzyl-3-<4-(tert-butoxycarbonyl)-2-methylbutanoyl>-2-oxazolidinone 在 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (4R)-5-hydroxy-4-methyl-pentanoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  (+)-Miyakolide的合成和绝对立体化学分配

  摘要：

  首次实现了海洋大环内酯类的全合成，并确定了其绝对立体化学。碳骨架由三个片段通过酯化、[3 + 2] 偶极环加成和羟醛加成以会聚方式组装。β-酮亚胺醛醇反应在片段偶联中的效用在完全精心设计的中间体上得到了证明。偶联材料被转化为含有 1,3,7-三酮的大环，该大环经历了简单的跨环醛醇反应，然后进行半缩酮化，形成天然产物的氧化萘烷环系统。脱保护得到 ent-miyakolide，其以 6.8% 的总产率和 29 个线性步骤生产。

  DOI：

  10.1021/ja990789h

文献信息

• [EN] NEW MACROCYCLIC COMPOUNDS AND DERIVATIVES AS EGFR INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS MACROCYCLIQUES ET LEURS DÉRIVÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'EGFR
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2020260252A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention encompasses compounds of formula (I) wherein the groups R1 to R3, A, B and L and p and q have the meanings given in the claims and specification, their use as inhibitors of mutant EGFR, pharmaceutical compositions which contain compounds of this kind and their use as medicaments/medical uses, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases.

  本发明涵盖了式（I）中的化合物，其中基团R1至R3、A、B和L以及p和q具有声明和规范中给定的含义，它们作为突变EGFR的抑制剂的用途，含有这类化合物的药物组合物以及它们作为药物/医用品的用途，特别是作为治疗和/或预防肿瘤疾病的药物。
• Synthesis and Absolute Stereochemical Assignment of (+)-Miyakolide
  作者：David A. Evans、David H. B. Ripin、David P. Halstead、Kevin R. Campos

  DOI：10.1021/ja990789h

  日期：1999.7.1

  The first total synthesis of the marine macrolide miyakolide has been achieved, and its absolute stereochemistry has been determined. The carbon skeleton is assembled in a convergent fashion from three fragments via esterification, [3 + 2] dipolar cycloaddition, and aldol addition. The utility of β-ketoimide aldol reactions in fragment coupling was demonstrated on fully elaborated intermediates. The

  首次实现了海洋大环内酯类的全合成，并确定了其绝对立体化学。碳骨架由三个片段通过酯化、[3 + 2] 偶极环加成和羟醛加成以会聚方式组装。β-酮亚胺醛醇反应在片段偶联中的效用在完全精心设计的中间体上得到了证明。偶联材料被转化为含有 1,3,7-三酮的大环，该大环经历了简单的跨环醛醇反应，然后进行半缩酮化，形成天然产物的氧化萘烷环系统。脱保护得到 ent-miyakolide，其以 6.8% 的总产率和 29 个线性步骤生产。
• Stereoselective Synthesis of Rapamycin Fragment To Build a Macrocyclic Toolbox
  作者：Shiva Krishna Reddy Guduru、Ravikumar Jimmidi、Girdhar Singh Deora、Prabhat Arya

  DOI：10.1021/ol5034833

  日期：2015.2.6

  A stereoselective synthesis of a rapamycin fragment is developed and further utilized toward building a macrocyclic chemical toolbox. The amino alcohol moiety embedded in the 22-membered macrocyclic ring allowed for the addition of a variation in the chiral side chain. The key reactions leading to the synthesis of the rapamycin-derived pyran fragment include the following: (i) Paterson aldol, (ii) stereoselective β-OH carbonyl reduction, and (iii) regio- and stereoselective intramolecular oxy-Michael reaction. The other piece needed for building the macrocyclic diversity was obtained from the coupling of various amino alcohol moieties with S-pipecolic acid.