N-[4-氯-2-(2,2,2-三氟乙酰基)苯基]-2,2-二甲基丙酰胺 | 181190-33-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: N-[4-氯-2-(2,2,2-三氟乙酰基)苯基]-2,2-二甲基丙酰胺
• 中文别名: 4-氯-N-特戊酰基-2-(三氟乙酰)苯胺
• 英文名称: N-(4-chloro-2-trifluoroacetylphenyl)-neo-pentanamide
• 英文别名: N-pivaloyl-4-chloro-2-(trifluoroacetyl)aniline；N-(4-chloro-2-(2,2,2-trifluoroacetyl)phenyl)pivalamide；N-[4-Chloro-2-(2,2,2-trifluoroacetyl)phenyl]-2,2-dimethylpropionamide；N-[4-chloro-2-(trifluoroacetyl)phenyl]-2,2-dimethylpropanamide；N-[4-chloro-2-(2,2,2-trifluoroacetyl)phenyl]-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 181190-33-0
• 化学式: C₁₃H₁₃ClF₃NO₂
• 分子量: 307.7
• InChiKey: PPPQKMYILLVLDD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.326±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-氯-2-(2,2,2-三氟乙酰基)苯基]-2,2-二甲基丙酰胺 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 依法韦仑
  参考文献：
  名称：

  L-743, 726 (DMP-266): a novel, highly potent nonnucleoside inhibitor of the human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase

  摘要：

  人类免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1）非核苷类逆转录酶（RT）抑制剂（NNRTIs）的临床疗效因抑制剂耐药病毒变异体的快速选择而受到限制。然而，通过开发既具有高水平抗病毒活性又具有增强药代动力学特征的化合物，有可能提高该类抑制剂的临床实用性。因此，我们开发了一类新的 NNRTIs，即 1，4-二氢-2H-3，1-苯并恶嗪-2-酮。L-743, 726（DMP-266）是这类药物中的一种，因其体外特性而被选中进行临床评估。该化合物是野生型 HIV-1 RT 的强效抑制剂（Ki = 2.93 nM），在细胞培养中抑制 HIV-1 复制扩散的 95% 抑制浓度为 1.5 nM。此外，研究还发现 L-7743, 7726 能够抑制一组耐 NNRTI 的突变病毒，95% 的抑制浓度为 1.5 微摩尔，每种病毒都表达了一个 RT 氨基酸替代。病毒对抑制剂的敏感性明显降低，这需要长时间的细胞培养选择，并由至少两个 RT 氨基酸替代组合介导。对大鼠、猴子和黑猩猩进行的 L-743, 726 研究表明，该化合物具有良好的口服生物利用度和人体药代动力学潜力。

  DOI：

  10.1128/aac.39.12.2602
• 作为产物：
  描述：

  三氟乙酸甲酯 在 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 作用下， 以 hexanes 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.5h， 以75%的产率得到N-[4-氯-2-(2,2,2-三氟乙酰基)苯基]-2,2-二甲基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  WO2006/77367

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Trifluoromethyl-promoted homocamptothecins: Synthesis and biological activity
  作者：Lingjian Zhu、Zhenyuan Miao、Chunquan Sheng、Wei Guo、Jianzhong Yao、Wenfeng Liu、Xiaoying Che、Wenya Wang、Pengfei Cheng、Wannian Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.02.051

  日期：2010.7

  The homocamptothecin (hCPT) represents a new class of topoisomerase inhibitor which combines enhanced plasma stability and strong antitumor activity. Fluorine imparts desirable characteristics to drugs by modulating both the pharmacokinetics and pharmacodynamic properties of a drug. Therefore, in an attempt to improve the antitumor activity of homocamptothecins, seven new 7-trifluoromethylated homocamptothecin

  同型喜树碱（hCPT）代表一类新的拓扑异构酶抑制剂，它具有增强的血浆稳定性和强大的抗肿瘤活性。氟通过调节药物的药代动力学和药效学性质赋予药物所需的特性。因此，为了提高同型喜树碱的抗肿瘤活性，通过脯氨酸催化的弗里德兰德法制备了七个新的7-三氟甲基化的同型喜树碱衍生物。评价了在体内和体外对癌细胞系的抗肿瘤活性，以及拓扑异构酶I介导的化合物6c和8b的DNA切割的抑制特性。这些三氟甲基化的hCPT衍生物中的几种（例如6a，6b和6c）具有比拓扑替康（TPT）更高的体外抗肿瘤活性。特别地，化合物6c显示出与TPT相当的有效体内抗肿瘤活性。
• Benzylidene succinimides as 3C synthons for the asymmetric tandem Mannich reaction/transamidation of cyclic trifluoromethyl ketimines to obtain F₃C-containing polycyclic dihydroquinazolinones
  作者：Xia-Yan Zhang、Pei-Hao Dou、Wen-Ya Lu、Yong You、Jian-Qiang Zhao、Zhen-Hua Wang、Wei-Cheng Yuan

  DOI：10.1039/d0cc08131k

  日期：——

  taking advantage of benzylidene succinimides as a new class of 3C synthons, a highly diastereo- and enantioselective tandem Mannich reaction/transamidation has been established by reacting them with cyclic trifluoromethyl N-acyl ketimines. Using a Cinchona alkaloid-derived squaramide as the catalyst, the tandem reaction proceeded smoothly under mild conditions and afforded a range of F3C-containing

  通过利用亚苄基琥珀酰亚胺作为一类新的3C合成子，通过使它们与环状三氟甲基N-酰基酮亚胺反应已建立了高度非对映和对映选择性的串联曼尼希反应/转酰胺基反应。使用金鸡纳生物碱衍生的方酰胺作为催化剂，串联反应在温和条件下顺利进行，并得到了一系列含F 3 C的手性多环二氢喹唑啉酮，具有优异的效果（产率高达99％，所有情况> 20：1 dr，高达99％ee）。
• Substituted Nitrogen Heterocycles and Synthesis and Uses Thereof
  申请人：Petasis Nicos A.

  公开号：US20090247766A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  The invention relates to a nitrogen heterocycle compound of formula 1: Also disclosed are a method of synthesizing the compound and use of the compound for treating various diseases and conditions.

  该发明涉及一种化学式为1的氮杂环化合物。还公开了一种合成该化合物的方法，以及利用该化合物治疗各种疾病和病况的用途。
• 4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐水合物的制备方法
  申请人：浙江沙星医药化工有限公司

  公开号：CN105801442A

  公开（公告）日：2016-07-27

  本发明公开了4?氯?2?(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐水合物的制备方法，属于化合物的合成领域。该方法以对氯苯胺为原料，包括以下步骤：①对氯苯胺与特戊酰氯反应，得4?氯?N?特戊酰苯胺；②4?氯?N?特戊酰苯胺在正丁基锂的作用下与三氟乙酸乙酯反应，得N?(4?氯?2三氟乙酰基苯基)?特戊酰胺；③N?(4?氯?2三氟乙酰基苯基)?特戊酰胺与酸反应脱去特戊酰基，同时得4?氯?2?(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐水合物，本发明操作简单，大大减少“三废”排放，降低“三废”处理难度，成本低，总收率高达86.7％，适合工业化生产。
• Construction of CF₃-Containing Tetrahydropyrano[3,2-<i>b</i>]indoles through DMAP-Catalyzed [4+1]/[3+3] Domino Sequential Annulation
  作者：Yannan Zhu、You Huang

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02164

  日期：2020.9.4

  A [4+1]/[3+3] domino sequential annulation reaction of o-aminotrifluoroacetophenone derivatives and β′-acetoxy allenoates enabled by DMAP has been reported. A variety of CF3-containing tetrahydropyrano[3,2-b]indoles were obtained as a single diastereomer in high yields (≤98%) under mild conditions. The reaction can build one C–N bond, one C–C bond, and one C–O bond sequentially in a single step. The

  已经报道了通过DMAP实现的邻氨基三氟苯乙酮衍生物和β'-乙酰氧基烯丙酸酯的[4 + 1] / [3 + 3]多米诺顺序环化反应。在温和条件下以高收率（≤98％）获得了多种含CF 3的四氢吡喃并[3,2- b ]吲哚，为单一非对映异构体。该反应可在一个步骤中依次建立一个C–N键，一个C–C键和一个C–O键。合成效用通过克级反应和产物的各种转化得到证明。