N-(4-甲氧基苄基)-4-氯-2-三氟乙酰苯胺 | 173676-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(4-甲氧基苄基)-4-氯-2-三氟乙酰苯胺
• 中文别名: N-(4'-甲氧基苄基)-4-氯-2-三氟乙酰基苯胺
• 英文名称: N-(4'-methoxybenzyl)-4-chloro-2-(trifluoroacetyl)aniline
• 英文别名: 1-{5-chloro-2-[(4-methoxybenzyl)amino]phenyl}-2,2,2-trifluoroethan-1-one；N-(4-Methoxybenzyl)-4-chloro-2-(trifluoroacetyl)aniline；1-[5-chloro-2-[(4-methoxyphenyl)methylamino]phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone
• CAS: 173676-54-5
• 化学式: C₁₆H₁₃ClF₃NO₂
• mdl: MFCD07368268
• 分子量: 343.733
• InChiKey: BLTYAJPHEPYMJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  82-84?C
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.187
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2922509090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-甲氧基苄基)-4-氯-2-三氟乙酰苯胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 正丁基锂 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 间二甲苯 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (4S)-6-氯-4-(2-环丙基乙炔基)-4-(三氟甲基)-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  General Scope of 1,4-Diastereoselective Additions to a 2(3H)-Quinazolinone:  Practical Preparation of HIV Therapeutics

  摘要：

  The practical and highly diastereoselective syntheses of CF3-substituted dihydroquinazolinones via 1,4-additions of nucleophiles to chiral auxiliary substituted 2(3H)-quinazolinones is described. This methodology is applied to the syntheses of the NNRTIs (nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors) DPC 961 (1) and DPC 083 (2), which are useful for the treatment of HIV (human immunodeficiency virus). The synthesis of DPC 961 (1) requires three steps, proceeds in >55% overall yield from the keto-aniline 9, and gives synthetic access to DPC 083 (2). In addition, the scope of the new diastereoselective 1,4-addition chemistry is investigated. The first preparation of DPC 961 (1) described in this paper is a derivatization fractional crystallization protocol.

  DOI：

  10.1021/jo0263162
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-氯-2-(2,2,2-三氟乙酰基)苯基]-2,2-二甲基丙酰胺 在 盐酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(4-甲氧基苄基)-4-氯-2-三氟乙酰苯胺
  参考文献：
  名称：

  亚苄基琥珀酰亚胺作为3C合成子，用于环三氟甲基酮亚胺的不对称串联曼尼希反应/氨基转移，以获得含F3C的多环二氢喹唑啉酮

  摘要：

  通过利用亚苄基琥珀酰亚胺作为一类新的3C合成子，通过使它们与环状三氟甲基N-酰基酮亚胺反应已建立了高度非对映和对映选择性的串联曼尼希反应/转酰胺基反应。使用金鸡纳生物碱衍生的方酰胺作为催化剂，串联反应在温和条件下顺利进行，并得到了一系列含F 3 C的手性多环二氢喹唑啉酮，具有优异的效果（产率高达99％，所有情况> 20：1 dr，高达99％ee）。

  DOI：

  10.1039/d0cc08131k

文献信息

• NHC-Copper(I) Halide-Catalyzed Direct Alkynylation of Trifluoromethyl Ketones on Water
  作者：Paweł Czerwiński、Edyta Molga、Luigi Cavallo、Albert Poater、Michał Michalak

  DOI：10.1002/chem.201601581

  日期：2016.6.6

  Br, I, OAc, OTf) complexes, providing tertiary propargylic trifluoromethyl alcohols in high yields and with excellent chemoselectivity from a broad range of aryl‐ and more challenging alkyl‐substituted trifluoromethyl ketones (TFMKs). DFT calculations were performed to rationalize the correlation between the yield of catalytic alkynylation and the sterics of N‐heterocyclic carbenes (NHCs), expressed

  据报道，首次在水上进行的高效，易扩展的NHC-铜（I）卤化物催化的末端炔烃加成至1,1,1-三氟甲基酮中。使用少至0.1–2.0 mol％的[（NHC）CuX]（X = Cl，Br，I，OAc，OTf）络合物进行一系列加成反应，从而以高收率和优异的化学选择性提供叔炔丙基三氟甲醇。来自各种芳基和更具挑战性的烷基取代的三氟甲基酮（TFMK）。进行DFT计算以合理化催化炔基化收率与N-杂环卡宾（NHCs）的空间之间的相关性，以掩埋体积（％VBur）表示，表明空间效应支配了反应的产率。额外的DFT计算为TFMK烷基化中[（NHC）CuX]配合物的差异反应性提供了一些启示。在C存在下的直接炔基化反应的第一个对映体选择性形式还介绍了1个对称的NHC-铜（I）配合物。
• Asymmetric synthesis of benzoxazinones
  申请人：DuPont Pharmaceuticals Company

  公开号：US05925789A1

  公开（公告）日：1999-07-20

  The present invention provides novel methods for the asymmetric synthesis of (S)-6-chloro-4-cyclopropylethynyl-4-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-3,1- benzoxazin-2-one of formula (VI-i) ##STR1## which is useful as a human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase inhibitor.

  本发明提供了一种新颖的方法，用于不对称合成式（VI-i）的（S）-6-氯-4-环丙基乙炔基-4-三氟甲基-1,4-二氢-2H-3,1-苯并噁唑-2-酮，该化合物对人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶具有抑制作用。
• Synthesis and biological evaluation of dihydroquinazoline-2-amines as potent non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors of wild-type and mutant HIV-1 strains
  作者：KaiJun Jin、YaLi Sang、Sheng Han、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Ge Meng、FenEr Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.011

  日期：2019.8

  A novel series of dihydroquinazolin-2-amine derivatives were synthesized and evaluated for their anti-HIV-1 activity in MT-4 cell cultures. All of the molecules were active against wild-type HIV-1 with EC50 values ranging from 0.61 μM to 0.84 nM. The most potent inhibitor, compound 4b, had an EC50 value of 0.84 nM against HIV-1 strain IIIB, and thus was more active than the reference drugs efavirenz

  合成了一系列新的二氢喹唑啉-2-胺衍生物，并评估了它们在MT-4细胞培养物中的抗-HIV-1活性。所有分子均具有抗野生型HIV-1的活性，EC 50值为0.61μM至0.84 nM。最有效的抑制剂化合物4b对HIV-1株IIIB的EC 50值为0.84 nM，因此比参考药物依非韦伦和依曲韦林更有活性。此外，大多数化合物对带有逆转录酶（RT）E138K突变的菌株保持高活性（低微摩尔EC 50值）。化合物4b的EC 50对于带有RT E138K和RES056突变的非核苷类逆转录酶抑制剂耐药菌株，其抗药性值分别为3.5 nM和66 nM。在酶活性测定中，化合物4b对HIV-1 RT的IC 50值为10 nM。初步的SAR和分子对接研究为进一步优化提供了宝贵的见解。
• Phosphine-Catalyzed [3+2] or [4+2] Cycloaddition/S_N 2 Substitution Domino Reaction of <i>ortho</i> -Aminotrifluoroaceto- phenone Derivatives with Hex-3-yn-2-one: Preparation of Functionalized 1-Benzazepine Compounds
  作者：Yao-Liang Sun、Yin Wei、Min Shi

  DOI：10.1002/adsc.201700778

  日期：2017.9.18

  In this paper, we disclose a novel strategy for the phosphine‐catalyzed cycloaddition/SN2 substitution domino reaction, giving functionalized O‐bridged benzoazepine and benzoxazepine derivatives in moderate to good yields. Changing the N–H protecting group of ortho‐aminotrifluoroacetophenone derivatives gave different bridged‐ring products in one step.

  在本文中，我们公开了膦催化的环加成/ S N 2取代多米诺反应的新策略，使官能化的O桥苯并a庚因和苯并x并庚因衍生物具有中等至良好的收率。一步改变邻氨基三氟苯乙酮衍生物的NH保护基，就可以得到不同的桥环产物。
• Enantioselective alkynylation of a prochiral ketone catalyzed by C2-symmetric diamino diols
  作者：Biao Jiang、Yan Feng

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00444-6

  日期：2002.4

  C2-Symmetric diamino diols were used as chiral ligands to induce the asymmetric addition of lithium acetylides to carbonyl groups. The enantiomeric excesses (up to 99% ee) depended on the structure of the acetylene.

  C 2-对称的二氨基二醇用作手性配体，以诱导乙炔锂不对称地加成到羰基上。对映体过量（至多99％ee）取决于乙炔的结构。