N-[[2'(-(1H-四唑-5-基)[1,1'(-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸 | 676129-92-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[[2'(-(1H-四唑-5-基)[1,1'(-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸
• 英文名称: desvaleroyl valsartan
• 英文别名: (S)-3-methyl-2-((2'-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl)-amino)-butyric acid；N-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-L-valine；(S)-2-(((2'-(2H-Tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)-3-methylbutanoic acid；(2S)-3-methyl-2-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methylamino]butanoic acid
• CAS: 676129-92-3
• 化学式: C₁₉H₂₁N₅O₂
• 分子量: 351.408
• InChiKey: NSXSCTCKWRSTHJ-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  598.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF:3.0(最大浓度 mg/mL);8.54(最大浓度 mM)DMSO:5.0(最大浓度 mg/mL);14.23(最大浓度 mM)乙醇:1.0(最大浓度 mg/mL);2.85(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性方面，Devaleryl Valsartan Impurity 是合成valsartan过程中的一个中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[[2'(-(1H-四唑-5-基)[1,1'(-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以95.3%的产率得到(S)-2-(((2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)(nitroso)amino)-3-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  缬沙坦亚硝余料的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种缬沙坦亚硝余料的制备方法，属于化学药物中间体制备方法技术领域，利用缬沙坦为原料，经水解和亚硝化反应制备缬沙坦亚硝余料。本发明方法，采用的原料相对廉价易得，操作简单，收率较高，是一种简单快捷的余料制备方法。

  公开号：

  CN109574943A
• 作为产物：
  描述：

  缬沙坦 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 24.0h， 生成 N-[[2'(-(1H-四唑-5-基)[1,1'(-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸
  参考文献：
  名称：

  Isolation and Characterization of Novel Degradation Products of Valsartan by NMR and High Resolution Mass Spectroscopy: Development and Validation of Valsartan by UPLC

  摘要：

  Valsartan被用于治疗高血压、心力衰竭和糖尿病肾病。它经过了酸性、碱性和过氧化物介导的氧化强制降解。强制降解是按照ICH指南Q1A(R2) -新药物物质和产品的稳定性测试进行的。在过氧化物介导的水解下，该药物是惰性的，碱性水解形成了两种降解物（DP-Val-1、DP-Val-2），酸性水解形成了一种降解物（DP-Val-3）。这些降解物最初是通过LC-MS鉴定并通过质量介导纯化系统分离的。DP-Val-1和DP-Val-3已经报道，但它们的结构尚未通过2D NMR研究得到确认。DP-Val-2是一种新的降解物，其结构已通过高分辨率质谱和1D，2D NMR光谱的实质分析得到阐明。DP-Val-1由旋转异构体混合物组成，这个假设已通过可变温度NMR（VT-NMR）得到确认。开发并验证了一种稳定性指示RP-UPLC方法，用于测定Valsartan API药物的含量。在Acquity BEH C-18 2.1×100mm，1.7μm柱上验证了Valsartan UPLC方法，运行时间缩短至6分钟，并按照监管指南在特异性、准确性、线性、精密度、检测限和定量限方面进行了验证。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2020.22526
• 作为试剂：
  描述：

  sodium hydroxide 、 L-缬氨酸 、 2'-(1H-四唑-5-基)-1,1'-联苯-4-甲醛 、 硼氢化钠 、 盐酸 、 在 正丁醇 、 imine 、 甲醇 、 盐酸 、 desired product 、 水 、 N-[[2'(-(1H-四唑-5-基)[1,1'(-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸 作用下， 以 水 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-[[2'(-(1H-四唑-5-基)[1,1'(-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of tetrazole derivatives from organo aluminium azides

  摘要：

  本发明涉及一种制备公式中的取代四唑或其互变异构体或盐的方法，其中R代表有机残基。还提供了根据该方法获得的化合物、新反应物和新四唑衍生物，可用作制药或农业组合物、发泡剂、汽车充气剂等。

  公开号：

  US07943647B2

文献信息

• PROCESS FOR PRODUCTION OF BIPHENYL DERIVATIVE
  申请人：Seki Masahiko

  公开号：US20120232283A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The invention provides a production method of a biaryltetrazole derivative useful as an intermediate for an angiotensin II receptor antagonist. The method comprises reacting an aryltetrazole derivative with a benzene derivative, deprotecting or reducing the resulting compound, and halogenating the deprotected or reduced compound

  该发明提供了一种生产方法，用作肾素II受体拮抗剂的中间体的双芳基四唑衍生物。该方法包括将芳基四唑衍生物与苯衍生物反应，去保护或还原所得化合物，并对去保护或还原的化合物进行卤代反应。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TETRAZOLE DERIVATIVES FROM ORGANO BORON AND ORGANO ALUMINIUM AZIDES<br/>[FR] PROCESSUS DE PREPARATION DE DERIVES DE TETRAZOLE ISSUS DE BORE ORGANO ET D'AZIDES D'ALUMINIUM ORGANO
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2005014602A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to a method for preparing substituted tetrazoles, compounds obtained according to this method, new reactants and new tetrazole derivatives.

  本发明涉及一种制备取代四唑的方法，根据该方法获得的化合物，新的反应物和新的四唑衍生物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TRISODIUM (4-{[1S,3R)-1-([1,1'-BIPHENYL]-4-YLMETHYL)-4-ETHOXY-3-METHYL-4-OXOBUTYL]AMINO}-4-OXOBUTANOATE)-(N-PENTANOYL-N-{[2'-(1H-TETRAZOL-1-ID-5-YL)[1,1'-BIPHENYL]-4-YL]METHYL}- L-VALINATE) AND ITS POLYMORPHS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU (4-{[(1S,3R)-1-([1,1'-BIPHÉNYL]-4-YLMÉTHYL)-4-ÉTHOXY-3-MÉTHYL-4-OXOBUTYL]AMINO}-4-OXOBUTANOATE)-(N-PENTANOYL-N-{[2'-(1H-TÉTRAZOL-1-ID-5-YL)[1,1'-BIPHÉNYL]-4-YL]MÉTHYL}-L-VALINATE) TRISODIQUE ET SES POLYMORPHES
  申请人：MSN LAB LTD

  公开号：WO2017154017A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates to a process for the preparation of Trisodium (4- [(1S.3R)- 1-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-4-ethoxy-3-methyl-4-oxobutyl]amino}-4-oxo butanoate)-(N- pentanoyl-N-[2'-(1H-tetrazol-1-id-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl}-L-valinate) represented by the following structural formula-1 :

  本发明涉及一种制备三钠（4-[(1S.3R)-1-([1,1'-联苯基]-4-基甲基)-4-乙氧基-3-甲基-4-氧代丁基]氨基}-4-氧代丁酸)-(N-戊酰基-N-[2'-(1H-四唑-1-基-5-基)[1,1'-联苯基]-4-基甲基}-L-缬氨酸）的过程，其结构式如下所示：
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF VALSARTAN<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE VALSARTAN
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004026847A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to a process for the manufacture of Valsartan, an angiotensin receptor blocker (ARB; also called angiotension II receptor antagonist or AT1 receptor antagonist) and salts thereof, to novel intermediates and process steps.

  本发明涉及一种用于制造缬沙坦（一种血管紧张素受体拮抗剂，也称为血管紧张素II受体拮抗剂或AT1受体拮抗剂）及其盐的过程，涉及新型中间体和工艺步骤。
• INTERMEDIATE FOR THE MANUFACTURE OF VALSARTAN
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1878729A1

  公开（公告）日：2008-01-16

  The present invention relates to a process for the manufacture of an angiotensin receptor blocker (ARB; also called angiotension II receptor antagonist or AT1 receptor antagonist) and salts thereof, to novel intermediates and process steps.

  本发明涉及一种制造肾素-血管紧张素系统受体阻滞剂（ARB;也称为血管紧张素II受体拮抗剂或AT1受体拮抗剂）及其盐的过程，以及新的中间体和过程步骤。