4-Amino-5-benzyl-1-((3aR,4R,6R,6aR)-6-hydroxymethyl-2-oxo-tetrahydro-2λ⁴-furo[3,4-d][1,3,2]dioxathiol-4-yl)-1H-pyrimidin-2-one | 1053699-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-Amino-5-benzyl-1-((3aR,4R,6R,6aR)-6-hydroxymethyl-2-oxo-tetrahydro-2λ⁴-furo[3,4-d][1,3,2]dioxathiol-4-yl)-1H-pyrimidin-2-one
• 英文别名: 1-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2-oxo-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3,2]dioxathiol-4-yl]-4-amino-5-benzylpyrimidin-2-one
• CAS: 1053699-40-3
• 化学式: C₁₆H₁₇N₃O₆S
• 分子量: 379.393
• InChiKey: LSELSODVYRMISA-DVTYUBCQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Amino-5-benzyl-1-((3aR,4R,6R,6aR)-6-hydroxymethyl-2-oxo-tetrahydro-2λ⁴-furo[3,4-d][1,3,2]dioxathiol-4-yl)-1H-pyrimidin-2-one 在 Dowex 1 (CO₃^2- form) 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(β-D-arabinofuranosyl)-5-benzylcytosine
  参考文献：
  名称：

  Preparation of 5-Benzyluracil and 5-Benzylcytosine Nucleosides as Potential Inhibitors of Uridine Phosphorylase

  摘要：

  3,4,6-三-O-乙酰基-2-脱氧葡萄糖吡喃溴化物（1）与硅化的5-苄基尿嘧啶反应，随后进行氨解作用，得到5-苄基-1-(2-脱氧-D-葡萄糖吡喃基)尿嘧啶的α-和β-异构体（2和3）。在锡四氯化物催化下，硅化的5-苄基尿嘧啶与1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰-D-核糖呋喃糖发生反应，得到2',3',5'-三-O-苯甲酰-5-苄基尿苷（10），它通过与Lawesson试剂反应转化为4-硫衍生物11。化合物11的去苯甲酰化得到5-苄基-4-硫尿苷（12），而它与甲基碘和去保护处理后得到4-甲硫嘧啶核苷（14）。将衍生物12在高温下进行氨解作用得到5-苄基胞嘧啶（15）。这与亚硫酰氯在室温下反应形成环状亚硫酸酯（16），然后在二甲基甲酰胺中加热至100°C，转化为5-苄基-2,2'-环胞嘧啶（17）。化合物17的温和碱水解得到1-(β-D-阿拉伯呋喃糖基)-5-苄基胞嘧啶（18）。用沸腾的亚硫酰氯处理化合物15形成2',3'-环状亚硫酸酯（19），在碱性水解后得到5-苄基-5'-氯-5'-脱氧胞嘧啶（20）。化合物20经三丁基锡烷还原得到5-苄基-5'-脱氧胞嘧啶（21）。硅化的5-苄基尿嘧啶与2-脱氧-3,5-双（O-p-对甲苯酰）-D-核糖呋喃糖氯化物，汞(II)溴化物催化，得到5-苄基-2'-脱氧-3',5'-双（O-p-对甲苯酰）尿苷（22）及其α-异构体23。用Lawesson试剂，化合物22得到5-苄基-4-硫尿嘧啶衍生物24，氨解后得到5-苄基-2'-脱氧胞嘧啶（25）。类似地，化合物23转化为5-苄基-2-脱氧-α-胞嘧啶（27）。5'-O-苯甲酰-5-苄基尿苷（29）转化为2,2'-脱水衍生物30，与氯化氢反应得到3'-氯-3'-脱氧核苷（31）。该化合物经三丁基锡烷还原，得到2'-脱氧核苷（32），经亚硫酰氯处理得到一混合物，包括erythro-和threo-3'-氯-2',3'-脱氧核苷（33和34），进一步还原为5'-O-苯甲酰-5-苄基-2',3'-脱氧尿苷（35）。化合物35与Lawesson试剂反应，形成4-硫尿嘧啶衍生物36，解保护后得到5-苄基-4-硫-2',3'-脱氧尿苷（37）。与氨一起加热，化合物37转化为5-苄基-2',3'-脱氧胞嘧啶（38）。4-硫尿嘧啶衍生物与甲基碘反应，随后进行酰肼解作用得到4-叠氮衍生物40，它与乙醇中的氧化银加热形成5-苄基-1-(2,3-脱氧核糖呋喃基)-2(1H)-嘧啶酮异构体的混合物（42）。

  DOI：

  10.1135/cccc19960627
• 作为产物：
  描述：

  5-苯甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 在 劳森试剂 、 ammonium sulfate 、 氯化亚砜 、 氨 、 四氯化锡 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 4-Amino-5-benzyl-1-((3aR,4R,6R,6aR)-6-hydroxymethyl-2-oxo-tetrahydro-2λ⁴-furo[3,4-d][1,3,2]dioxathiol-4-yl)-1H-pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Preparation of 5-Benzyluracil and 5-Benzylcytosine Nucleosides as Potential Inhibitors of Uridine Phosphorylase

  摘要：

  3,4,6-三-O-乙酰基-2-脱氧葡萄糖吡喃溴化物（1）与硅化的5-苄基尿嘧啶反应，随后进行氨解作用，得到5-苄基-1-(2-脱氧-D-葡萄糖吡喃基)尿嘧啶的α-和β-异构体（2和3）。在锡四氯化物催化下，硅化的5-苄基尿嘧啶与1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰-D-核糖呋喃糖发生反应，得到2',3',5'-三-O-苯甲酰-5-苄基尿苷（10），它通过与Lawesson试剂反应转化为4-硫衍生物11。化合物11的去苯甲酰化得到5-苄基-4-硫尿苷（12），而它与甲基碘和去保护处理后得到4-甲硫嘧啶核苷（14）。将衍生物12在高温下进行氨解作用得到5-苄基胞嘧啶（15）。这与亚硫酰氯在室温下反应形成环状亚硫酸酯（16），然后在二甲基甲酰胺中加热至100°C，转化为5-苄基-2,2'-环胞嘧啶（17）。化合物17的温和碱水解得到1-(β-D-阿拉伯呋喃糖基)-5-苄基胞嘧啶（18）。用沸腾的亚硫酰氯处理化合物15形成2',3'-环状亚硫酸酯（19），在碱性水解后得到5-苄基-5'-氯-5'-脱氧胞嘧啶（20）。化合物20经三丁基锡烷还原得到5-苄基-5'-脱氧胞嘧啶（21）。硅化的5-苄基尿嘧啶与2-脱氧-3,5-双（O-p-对甲苯酰）-D-核糖呋喃糖氯化物，汞(II)溴化物催化，得到5-苄基-2'-脱氧-3',5'-双（O-p-对甲苯酰）尿苷（22）及其α-异构体23。用Lawesson试剂，化合物22得到5-苄基-4-硫尿嘧啶衍生物24，氨解后得到5-苄基-2'-脱氧胞嘧啶（25）。类似地，化合物23转化为5-苄基-2-脱氧-α-胞嘧啶（27）。5'-O-苯甲酰-5-苄基尿苷（29）转化为2,2'-脱水衍生物30，与氯化氢反应得到3'-氯-3'-脱氧核苷（31）。该化合物经三丁基锡烷还原，得到2'-脱氧核苷（32），经亚硫酰氯处理得到一混合物，包括erythro-和threo-3'-氯-2',3'-脱氧核苷（33和34），进一步还原为5'-O-苯甲酰-5-苄基-2',3'-脱氧尿苷（35）。化合物35与Lawesson试剂反应，形成4-硫尿嘧啶衍生物36，解保护后得到5-苄基-4-硫-2',3'-脱氧尿苷（37）。与氨一起加热，化合物37转化为5-苄基-2',3'-脱氧胞嘧啶（38）。4-硫尿嘧啶衍生物与甲基碘反应，随后进行酰肼解作用得到4-叠氮衍生物40，它与乙醇中的氧化银加热形成5-苄基-1-(2,3-脱氧核糖呋喃基)-2(1H)-嘧啶酮异构体的混合物（42）。

  DOI：

  10.1135/cccc19960627

文献信息

• Preparation of 5-Benzyluracil and 5-Benzylcytosine Nucleosides as Potential Inhibitors of Uridine Phosphorylase
  作者：Marcela Krečmerová、Hubert Hřebabecký、Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc19960627

  日期：——

  Reaction of 3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxyglucopyranosyl bromide (1) with silylated 5-benzyluracil and subsequent ammonolysis afforded α- and β-anomers of 5-benzyl-1-(2-deoxy-D-glucopyranosyl)uracil (2 and 3). Under catalysis with tin tetrachloride, silylated 5-benzyluracil reacted with 1-O-acetyl-2,3,5-tri-O-benzoyl-D-ribofuranose to give 2',3',5'-tri-O-benzoyl-5-benzyluridine (10), which was converted into the 4-thio derivative 11 by reaction with Lawesson reagent. Debenzoylation of compound 11 afforded 5-benzyl-4-thiouridine (12), whereas its reaction with methyl iodide and deblocking gave 4-methylthiopyrimidine nucleoside 14. Amonolysis of derivative 12 at elevated temperature afforded 5-benzylcytidine (15). This reacted with thionyl chloride at room temperature to give cyclic sulfite 16 which on heating at 100 °C in dimethylformamide was converted into 5-benzyl-2,2'-cyclocytidine (17). Mild alkaline hydrolysis of compound 17 afforded 1-(β-D-arabinofuranosyl)-5-benzylcytosine (18). With boiling thionyl chloride, compound 15 formed 2',3'-cyclic sulfite 19 which on alkaline hydrolysis gave 5-benzyl-5'-chloro-5'-deoxycytidine (20). Compound 20 was reduced with tributylstannane to 5-benzyl-5'-deoxycytidine (21). Reaction of silylated 5-benzyluracil with 2-deoxy-3,5-bis(O-p-toluoyl)-D-ribofuranosyl chloride, catalyzed with mercury(II) bromide, afforded 5-benzyl-2'-deoxy-3',5'-bis(O-p-toluoyl)uridine (22) and its α-anomer 23. With Lawesson reagent, compound 22 gave 5-benzyl-4-thiouracil derivative 24 which was ammonolyzed to give 5-benzyl-2'-deoxycytidine (25). Analogously, compound 23 was converted into 5-benzyl-2-deoxy-α-cytidine (27). 5'-O-Benzoyl-5-benzyluridine (29) was converted into the 2,2'-anhydro derivative 30 which on reaction with hydrogen chloride afforded 3'-chloro-3'-deoxynucleoside 31. This compound was reduced with tributylstannane and the obtained 2'-deoxynucleoside 32 on treatment with thionyl chloride gave a mixture of erythro- and threo-3'-chloro-2',3'-dideoxynucleosides (33 and 34, respectively) which were reduced to 5'-O-benzoyl-5-benzyl-2',3'-dideoxyuridine (35). Compound 35 reacted with Lawesson reagent under formation of 4-thiouracil derivative 36 and this was deblocked to 5-benzyl-4-thio-2',3'-dideoxyuridine (37). On heating with ammonia, compound 37 was converted into 5-benzyl-2',3'-dideoxycytidine (38). Reaction of 4-thiouracil derivative with methyl iodide and subsequent hydrazinolysis afforded 4-hydrazino derivative 40 which was heated with silver oxide in ethanol to give a mixture of anomeric 5-benzyl-1-(2,3-dideoxyribofuranosyl)-2(1H)-pyrimidinones (42).

  3,4,6-三-O-乙酰基-2-脱氧葡萄糖吡喃溴化物（1）与硅化的5-苄基尿嘧啶反应，随后进行氨解作用，得到5-苄基-1-(2-脱氧-D-葡萄糖吡喃基)尿嘧啶的α-和β-异构体（2和3）。在锡四氯化物催化下，硅化的5-苄基尿嘧啶与1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰-D-核糖呋喃糖发生反应，得到2',3',5'-三-O-苯甲酰-5-苄基尿苷（10），它通过与Lawesson试剂反应转化为4-硫衍生物11。化合物11的去苯甲酰化得到5-苄基-4-硫尿苷（12），而它与甲基碘和去保护处理后得到4-甲硫嘧啶核苷（14）。将衍生物12在高温下进行氨解作用得到5-苄基胞嘧啶（15）。这与亚硫酰氯在室温下反应形成环状亚硫酸酯（16），然后在二甲基甲酰胺中加热至100°C，转化为5-苄基-2,2'-环胞嘧啶（17）。化合物17的温和碱水解得到1-(β-D-阿拉伯呋喃糖基)-5-苄基胞嘧啶（18）。用沸腾的亚硫酰氯处理化合物15形成2',3'-环状亚硫酸酯（19），在碱性水解后得到5-苄基-5'-氯-5'-脱氧胞嘧啶（20）。化合物20经三丁基锡烷还原得到5-苄基-5'-脱氧胞嘧啶（21）。硅化的5-苄基尿嘧啶与2-脱氧-3,5-双（O-p-对甲苯酰）-D-核糖呋喃糖氯化物，汞(II)溴化物催化，得到5-苄基-2'-脱氧-3',5'-双（O-p-对甲苯酰）尿苷（22）及其α-异构体23。用Lawesson试剂，化合物22得到5-苄基-4-硫尿嘧啶衍生物24，氨解后得到5-苄基-2'-脱氧胞嘧啶（25）。类似地，化合物23转化为5-苄基-2-脱氧-α-胞嘧啶（27）。5'-O-苯甲酰-5-苄基尿苷（29）转化为2,2'-脱水衍生物30，与氯化氢反应得到3'-氯-3'-脱氧核苷（31）。该化合物经三丁基锡烷还原，得到2'-脱氧核苷（32），经亚硫酰氯处理得到一混合物，包括erythro-和threo-3'-氯-2',3'-脱氧核苷（33和34），进一步还原为5'-O-苯甲酰-5-苄基-2',3'-脱氧尿苷（35）。化合物35与Lawesson试剂反应，形成4-硫尿嘧啶衍生物36，解保护后得到5-苄基-4-硫-2',3'-脱氧尿苷（37）。与氨一起加热，化合物37转化为5-苄基-2',3'-脱氧胞嘧啶（38）。4-硫尿嘧啶衍生物与甲基碘反应，随后进行酰肼解作用得到4-叠氮衍生物40，它与乙醇中的氧化银加热形成5-苄基-1-(2,3-脱氧核糖呋喃基)-2(1H)-嘧啶酮异构体的混合物（42）。