2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(4-(3-fluoropropoxy)phenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid | 930283-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(4-(3-fluoropropoxy)phenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(2,4-dichlorophenyl)-1-[4-(3-fluoropropoxy)phenyl]-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid；2-(2,4-dichlorophenyl)-1-[4-(3-fluoropropoxy)phenyl]-5-methylimidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 930283-30-0
• 化学式: C₂₀H₁₇Cl₂FN₂O₃
• 分子量: 423.271
• InChiKey: VLPUOZJYVGIOIY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(4-(3-fluoropropoxy)phenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(4-(3-fluoropropoxy)phenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  作为人类大麻素1受体拮抗剂的1,2-二芳基咪唑-4-羧酰胺衍生物的结构亲和力关系和结构动力学关系。

  摘要：

  我们报告了合成和生物学评估的一系列1,2-diarylimidazol-4-羧酰胺衍生物开发为CB 1受体拮抗剂。在放射性配体置换结合测定法，[ 35 S]GTPγS结合测定法和竞争缔合测定法中对它们进行了评估，所述竞争缔合测定法能够相对快速地动力学筛选多种化合物。这些化合物在CB 1受体上显示出高亲和力和多种动力学特征，并且建立了它们的结构动力学关系（SKR）。使用最近解决的hCB 1受体晶体结构，我们还进行了建模研究，阐明了该配体家族的亲和力和解离动力学的关键相互作用。我们提供的证据表明，除亲和力外，结合动力学的其他知识对于在药物开发的早期阶段选择新的hCB 1受体拮抗剂很有用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00861
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylate 在 水 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(4-(3-fluoropropoxy)phenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为人类大麻素1受体拮抗剂的1,2-二芳基咪唑-4-羧酰胺衍生物的结构亲和力关系和结构动力学关系。

  摘要：

  我们报告了合成和生物学评估的一系列1,2-diarylimidazol-4-羧酰胺衍生物开发为CB 1受体拮抗剂。在放射性配体置换结合测定法，[ 35 S]GTPγS结合测定法和竞争缔合测定法中对它们进行了评估，所述竞争缔合测定法能够相对快速地动力学筛选多种化合物。这些化合物在CB 1受体上显示出高亲和力和多种动力学特征，并且建立了它们的结构动力学关系（SKR）。使用最近解决的hCB 1受体晶体结构，我们还进行了建模研究，阐明了该配体家族的亲和力和解离动力学的关键相互作用。我们提供的证据表明，除亲和力外，结合动力学的其他知识对于在药物开发的早期阶段选择新的hCB 1受体拮抗剂很有用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00861

文献信息

• Midazole-4-Carboxamide Derivatives For Use As Cb1 Modulators
  申请人：Cheng Leifeng

  公开号：US20080306115A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  The present invention relates to substituted 1,2-diphenylimidazol-4-carboxamide compounds of formula I to processes for preparing such compounds, their use in the treatment of obesity, psychiatric and neurological disorders, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及公式I的取代的1,2-二苯基咪唑-4-羧酰胺化合物的制备过程，以及它们在治疗肥胖症、精神和神经系统疾病中的应用，以及它们的治疗使用方法和包含它们的制药组合物。
• WO2007/31721
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• MIDAZOLE-4-CARBOXAMIDE DERIVATIVES FOR USE AS CB MODULATORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1940820A1

  公开（公告）日：2008-07-09
• [EN] MIDAZOLE-4-CARBOXAMIDE DERIVATIVES FOR USE AS CB MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MIDAZOLE-4-CARBOXAMIDE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE CB
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2007031721A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  [EN] The present invention relates to substituted 1,2-diphenylimidazol-4-carboxamide compounds of formula (I) to processes for preparing such compounds, their use in the treatment of obesity, psychiatric and neurological disorders, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.
  [FR] La présente invention concerne des composés substitués de 1,2-diphénylimidazol-4-carboxamide de formule (I), ainsi que des procédés de préparation de ces composés, leur utilisation dans le traitement de l'obésité, des pathologies psychiatriques et neurologiques, des procédés relatifs à leur utilisation thérapeutique et des compositions pharmaceutiques contenant ces composés.
• Structure–Affinity Relationships and Structure–Kinetic Relationships of 1,2-Diarylimidazol-4-carboxamide Derivatives as Human Cannabinoid 1 Receptor Antagonists
  作者：Lizi Xia、Henk de Vries、Eelke B. Lenselink、Julien Louvel、Michael J. Waring、Leifeng Cheng、Sara Pahlén、Maria J. Petersson、Peter Schell、Roine I. Olsson、Laura H. Heitman、Robert J. Sheppard、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00861

  日期：2017.12.14

  We report on the synthesis and biological evaluation of a series of 1,2-diarylimidazol-4-carboxamide derivatives developed as CB1 receptor antagonists. These were evaluated in a radioligand displacement binding assay, a [35S]GTPγS binding assay, and in a competition association assay that enables the relatively fast kinetic screening of multiple compounds. The compounds show high affinities and a diverse

  我们报告了合成和生物学评估的一系列1,2-diarylimidazol-4-羧酰胺衍生物开发为CB 1受体拮抗剂。在放射性配体置换结合测定法，[ 35 S]GTPγS结合测定法和竞争缔合测定法中对它们进行了评估，所述竞争缔合测定法能够相对快速地动力学筛选多种化合物。这些化合物在CB 1受体上显示出高亲和力和多种动力学特征，并且建立了它们的结构动力学关系（SKR）。使用最近解决的hCB 1受体晶体结构，我们还进行了建模研究，阐明了该配体家族的亲和力和解离动力学的关键相互作用。我们提供的证据表明，除亲和力外，结合动力学的其他知识对于在药物开发的早期阶段选择新的hCB 1受体拮抗剂很有用。