α-(o-tolyl)-α-(2-pyridyl)acetonitrile | 231615-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: α-(o-tolyl)-α-(2-pyridyl)acetonitrile
• 英文别名: α-(2-tolyl)-α-(2-pyridyl)acetonitrile；Nxlkllbzhzjtdx-uhfffaoysa-；2-(2-methylphenyl)-2-pyridin-2-ylacetonitrile
• CAS: 231615-04-6
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂
• 分子量: 208.263
• InChiKey: NXLKLLBZHZJTDX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-(o-tolyl)-α-(2-pyridyl)acetonitrile 在 硫酸 、 水 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 4-o-Tolyl-pyrido[1,2-c]pyrimidine-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  以6-氟-3-（4-哌啶基）-1,2-苯并恶唑基为潜在SSRI和5-HT1A受体配体的新型吡啶并[1,2-c]嘧啶衍生物的合成

  摘要：

  两个系列的新型4-芳基-2H-吡啶[1,2-c]嘧啶（6a–i）和4-芳基-5,6,7,8-四氢吡啶基[1,2-c]嘧啶（7a–i）衍生物被合成。通过1 H和13 C NMR光谱法和ESI-HRMS光谱法确认了新化合物的化学结构。通过体外放射性配体结合测定法确定所有化合物对5-HT 1A受体和5-羟色胺转运蛋白（SERT）的亲和力。除化合物6a外，测试化合物对系列（6a–i和7a–i）中所有衍生物的5-HT 1A受体具有很高的结合亲和力，对SERT蛋白的结合亲和力通常很低。和7克。对于受体亲和性扩展测试ð 2，5-HT 2A，5-HT 6和5-HT 7相对于选择的化合物（进行了图6a，7克，6D和7I）。所有四种化合物均表现出对D 2和5-HT 2A受体的极高亲和力。化合物6a和7g也对5-HT 7具有高亲和力，而化合物6d和7i对该受体具有中等亲和力。化合物6a和7g还在体内进行了测试，以鉴定它们关于5-HT

  DOI：

  10.3390/ijms22052329
• 作为产物：
  描述：

  2-溴吡啶 、 邻甲基苯乙腈 在 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 α-(o-tolyl)-α-(2-pyridyl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系和2-芳基-2-（吡啶-2-基）乙酰胺作为一种新的衍生自二吡喃酰胺的广谱抗惊厥药的心脏安全性。

  摘要：

  合成了一系列的2-芳基-2-（吡啶-2-基）乙酰胺，并在癫痫动物模型中筛选了它们的抗惊厥活性。这些化合物在“经典”最大电击发作（MES）和皮下Metrazol（scMET）测试以及在6 Hz和点燃性药物耐受性发作模型中具有广泛的活性。此外，这些化合物在抗惊厥活性和运动障碍之间显示出良好的治疗指数。结构-活性关系（SAR）趋势清楚地表明，最高活性在于未取代的苯基衍生物或在苯环上具有邻位和间位取代基的化合物。2-芳基-2-（吡啶-2-基）乙酰胺是通过对心脏毒性的钠通道阻滞剂二吡酰胺（DISO）进行重新设计而获得的。我们的结果表明，在膜片钳实验中，这些化合物保留了母体化合物抑制电压门控钠电流的能力。但是，与DISO相比，系列1中的代表性化合物在一系列体外和体内实验中显示出较高的心脏安全性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103717

文献信息

• Synthesis of new hexahydro- and octahydropyrido[1,2-c]pyrimidine derivatives with an arylpiperazine moiety as ligands for 5-HT1A and 5-HT2A receptors. Part 4
  作者：F HEROLD、M KROL、J KLEPS、G NOWAK

  DOI：10.1016/j.ejmech.2005.09.003

  日期：2006.1

  (6-18) were prepared and evaluated in vitro for their affinity for 5-HT1A, 5-HT2A, and alpha1 receptors. The influence of ortho substitution in the phenyl ring, substitution at position 4 of the pyrido[1,2-c]pyrimidine system, and its unsaturation degree were explored. The tested compounds showed high affinity for the 5-HT1A receptor (Ki = 1.3-79.2 nM) and moderate to low affinity for the 5-HT2A (Ki

  制备了芳基哌嗪（6-18）的新的4-芳基-2H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-1,3-二酮衍生物，并对其在体外对5-HT1A，5-HT2A和α1的亲和力进行了评估。受体。探索了邻位取代在苯环，吡啶并[1,2-c]嘧啶体系第4位的取代及其不饱和度的影响。所测试的化合物显示出对5-HT1A受体的高亲和力（Ki = 1.3-79.2 nM），对5-HT2A（Ki = 51.7-1405 nM）和alpha1受体（Ki = 19.7-382.3 nM）具有中等至低亲和力。化合物8和10显示出最高的5-HT1A受体亲和力（分别为Ki = 1.3和2.2 nM），分别为37倍和35.9倍，相对于α1肾上腺素受体更具选择性。
• Synthesis and structure of novel 4-arylhexahydro-1<i>H</i>,3<i>H</i>-pyrido[1,2-<i>c</i>]pyrimidine derivatives
  作者：Franciszek Herold、Ewa Helbin、Marek Król、Irena Wolska、Jerzy Kleps

  DOI：10.1002/jhet.5570360210

  日期：1999.3

  A series of new 4-aryl-hexahydro-1H,3H-pyrido[1,2-c]pyrirnidine-1,3-dione derivatives 4a-k were prepared by catalytic hydrogenation of 4-aryl-1H,2H-pyrido[1,2-c]pyrirnidine-1,3-diones 3a-k. The structures of compounds were determined by 1H and 13C nmr spectroscopy in solution. Steric hindrance caused twisting of the phenyl ring with respect to the pyridopyrimidine system, the effect was confirmed by

  通过对4-芳基-1 H，2 H进行催化加氢制备了一系列新的4-芳基-六氢-1 H，3 H-吡啶并[1,2 - c ]吡啶-1,3-二酮衍生物4a-k。 -吡啶并[1,2 - c ]吡啶-1,3-二酮3a-k。通过溶液中的1 H和13 C nmr光谱确定化合物的结构。立体位阻引起苯环相对于嘧啶嘧啶体系的扭曲，该效果通过X射线衍射证实。
• Synthesis and molecular structure of novel 4-aryloctahydropyrido-[1,2-<i>c</i>]pyrimidine derivatives
  作者：Franciszek Herold、Jerzy Kleps、Beata Szczȩsna、Romana Anulewicz-Ostrowska

  DOI：10.1002/jhet.5570390424

  日期：2002.7

  A series of new 4-aryloctahydropyrido[1,2-c]pyrimidine-1,3-diones 6a,b,d-h and j were synthesized by intramolecular cyclization of α-aryl-α-(1-ethoxycarbonyl-2-piperidyl)-acetamide derivatives 5a,b,d-h and j. The structures of compounds were determined by 1H and 13C nmr spectroscopy. Nmr and X-ray diffraction data indicate that the configuration at the C4, C4a stereocenters constitute RR and SS pair

  通过α-芳基-α-（1-乙氧基羰基-2-哌啶基）-的分子内环化反应合成了一系列新的4-芳基氢吡啶并[1,2- c ]嘧啶-1,3-二酮6a，b，dh和j。乙酰胺衍生物5a，b，dh和j。化合物的结构通过1 H和13 C nmr光谱确定。Nmr和X射线衍射数据表明C4，C4a立体中心的构型构成RR和SS对。
• Novel 4-aryl-pyrido[1,2-c]pyrimidines with dual SSRI and 5-HT1A activity: Part 2☆
  作者：Franciszek Herold、Łukasz Izbicki、Andrzej Chodkowski、Maciej Dawidowski、Marek Król、Jerzy Kleps、Jadwiga Turło、Irena Wolska、Gabriel Nowak、Katarzyna Stachowicz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.07.007

  日期：2009.11

  showed that the presence of the 3-(4-piperidyl)-1H-indole group or its 5-methoxy derivative, as well as a para substitution with –OCH3 or –F in the aryl ring of 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[1,2-c]pyrimidine, results in an increased affinity for both the 5-HT1A receptors and SERT. In contrast, the presence of the 2-methyl-3-(4-piperidyl)-1H-indole group resulted in a considerable decrease in binding

  合成了4-芳基-5,6,7,8-四氢吡啶并[1,2- c ]嘧啶的衍生物。这些化合物含有3-（4-哌啶基）-1H-吲哚残基或其5-甲氧基或2-甲基衍生物。进行了体外结合试验，以确定化合物对大鼠大脑皮层中5-HT 1A受体和血清素转运蛋白（SERT）的亲和力。进行了体内研究，特别是诱导性低温测试和强迫游泳测试，以确定突触前和突触后5-HT 1A受体的激动/拮抗活性。使用分子建模技术确定所选化合物在5-HT 1A的结合模式受体和SERT。特区分析表明，3-（4-哌啶基）的存在-1 ħ -吲哚基或它的5-甲氧基衍生物，以及一对位取代有-OCH 3或-F 4 -芳基的芳基环-5,6,7,8-四氢-吡啶并[1,2- c ]嘧啶对5-HT 1A受体和SERT的亲和力均增加。相反，2-甲基-3-（4-哌啶基）-1 H-吲哚基的存在导致结合亲和力显着降低。
• Novel 4-aryl-pyrido[1,2-c]pyrimidines with dual SSRI and 5-HT1A activity. Part 4
  作者：Andrzej Chodkowski、Martyna Z. Wróbel、Jadwiga Turło、Jerzy Kleps、Agata Siwek、Gabriel Nowak、Mariusz Belka、Tomasz Bączek、Aleksander P. Mazurek、Franciszek Herold

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.10.069

  日期：2015.1

  This project describes the synthesis, pharmacological and pharmacodynamic tests on two series of novel derivatives of 2H-pyrido[1,2-c]pyrimidine with potential binary binding to 5-HT1A receptors and SSRI + serotonin transporters. The influence of piperidinyl-indole (8.1–8.7) and tetrahydropyridinyl-indole (8.8–8.32) residues and indole 5-position substituents (R3 = Br, Cl, F) present in the pharmacophore

  该项目描述了在两个系列-2H-吡啶并[新颖衍生物的合成，药理学和药效试验1，2 - c ^ ]嘧啶与潜在的二进制结合5-HT 1A受体和SSRI +血清素转运。 配体药效基团中存在的哌啶基-吲哚（8.1 – 8.7）和四氢吡啶基-吲哚（8.8 – 8.32）残基和吲哚5位取代基（R 3 = Br，Cl，F）对它们与两个分子的结合的影响目标进行了测试。 确认了哌啶基-吲哚残基对与两个靶标结合的显着影响，并且鉴定出具有高结合亲和力的化合物：K i 5-HT 1A  ＝ 12.4nM；m 5 HT 1A＝ 12.4nM。K i SERT = 15.6 nM 8.1 ; K i 5-HT 1A  = 5.6 nM; K i SERT = 20.7 nM 8.7，而四氢吡啶基-吲哚残基的存在会降低配体对5-HT 1A R的亲和力。氯（R 3）在该系列中的存在会导致结合力显着降低对两个目标（5-HT

表征谱图