6-(4-t-butyloxycarbonylaminobutyl)-3-(2-carboxyethyl)-5-methyl-2(1H)-pyrazinone | 259855-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(4-t-butyloxycarbonylaminobutyl)-3-(2-carboxyethyl)-5-methyl-2(1H)-pyrazinone
• 英文别名: 6-(4'-Boc-aminobutyl)-3-(2'-carboxyethyl)-5-methyl-2(1H)-pyrazinone；Boc-[Glu-Lys]-OH；3-[5-methyl-6-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butyl]-2-oxo-1H-pyrazin-3-yl]propanoic acid
• CAS: 259855-96-4
• 化学式: C₁₇H₂₇N₃O₅
• 分子量: 353.418
• InChiKey: WPZKSTVQAQCZAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-t-butyloxycarbonylaminobutyl)-3-(2-carboxyethyl)-5-methyl-2(1H)-pyrazinone 、 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Boc-[Glu-Lys]-Tyr-D-Trp-Lys(Z)-OFm
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of novel type somatostatin analogs with antiproliferative activities on A431 tumor cells

  摘要：

  It was reported that the somatostatin analog TT-232, D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Cys)-Thr-NH2, exhibited a highly potent antitumor activity in vitro and in vivo. Using pyrazinone analogs and aliphatic amino acids instead of the disulfide bond, we prepared novel type somatostatin analogs including the sequence essential for antitumor activities, Tyr-D-Trp-Lys. These analogs exhibited antiproliferative effect on A431 tumor cells. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.06.105
• 作为产物：
  描述：

  Boc-Lys(Z)-CH2Cl 在 钯 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-(4-t-butyloxycarbonylaminobutyl)-3-(2-carboxyethyl)-5-methyl-2(1H)-pyrazinone
  参考文献：
  名称：

  氨基酸和肽。LVI。含吡嗪酮环的阿片样物质的合成及其阿片受体结合活性的研究

  摘要：

  二肽基氯甲基酮的环化得到6-（4-氨基丁基）-3-羧乙基-5-甲基-2（1 H）-吡嗪酮（3），3-（4-氨基丁基）-6-羧乙基-5-甲基-2 （1 H）-吡嗪酮（6）和3,6-双（4-氨基丁基）-5-甲基-2（1 H）-吡嗪酮（15）。使用上述吡嗪酮衍生物，制备了三种阿片样物质模拟物（III-V）。含衍生物3和6证实弱μ和δ阿片样物质受体的亲和力范围从1.6mm至4.1mm的，而阿片样物质模拟物含有衍生物15显示更高的μ阿片受体结合亲和性（ķ我μ= 61 nM）和选择性（）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00908-4

文献信息

• New cyclic somatostatin analogues containing a pyrazinone ring: Importance of Tyr for antiproliferative activity
  作者：Anna Miyazaki、Yuko Tsuda、Shoji Fukushima、Toshio Yokoi、Tibor Vántus、Gyöngyi Bökönyi、Edit Szabó、Anikó Horváth、György Kéri、Yoshio Okada

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.001

  日期：2008.12

  Novel somatostatin analogues containing a pyrazinone ring, compounds 1 and 2, exhibited good antiproliferative activity on A431 tumor cells. To increase antitumor activity and binding affinity on somatostatin receptors (SSTRs), we substituted Tyr in the critical sequence, Tyr-D-Trp-Lys, with more hydrophobic aromatic residue. The substituted compounds dramatically lost antitumor activity, indicating

  含有吡嗪酮环的新型生长抑素类似物（化合物1和2）对A431肿瘤细胞具有良好的抗增殖活性。为了增加对生长抑素受体（SSTRs）的抗肿瘤活性和结合亲和力，我们在关键序列Tyr-D-Trp-Lys中用更疏水的芳香族残基取代了Tyr。取代的化合物极大地丧失了抗肿瘤活性，表明Tyr残基是必需残基。