1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(3-methyl-3-amino-1-azetidinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid | 124668-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(3-methyl-3-amino-1-azetidinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
• 英文别名: 3-Quinolinecarboxylic acid, 7-(3-amino-3-methyl-1-azetidinyl)-1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-；7-(3-amino-3-methylazetidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6,8-difluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 124668-12-8
• 化学式: C₁₇H₁₇F₂N₃O₃
• 分子量: 349.337
• InChiKey: FEMZVDSBIXDODB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(3-methyl-3-amino-1-azetidinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(3-amino-3-methyl-1-azetidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of 7-(1-azetidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic

  摘要：

  本发明涉及新的杂环化合物，即7-(1-氮杂环丙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸衍生物，其特征在于它们符合以下式（I）##STR1## 本发明还涉及这些化合物的制备以及它们作为药物的应用。

  公开号：

  US04927926A1
• 作为产物：
  描述：

  1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(3-methyl-3-trifluoroacetamido-1-azetidinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid 在 溶剂黄146 、 水 、 乙醇 作用下， 以 sodium hydroxide 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以0.35 g (55%) of 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(3-methyl-3-amino-1-azetidinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid are obtained的产率得到1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(3-methyl-3-amino-1-azetidinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of 7-(1-azetidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic

  摘要：

  本发明涉及新的杂环化合物，它们是7-(1-氮杂环基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸的衍生物，其特点在于它们符合公式(I) ##STR1## 本发明还涉及这些化合物的制备以及它们作为药物的应用。

  公开号：

  US04927926A1
• 作为试剂：
  描述：

  1-环丙基-6,7,8-三氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸 、 3-氨基-3-甲基吖啶二盐酸盐 、 三乙胺 在 水 、 乙醇 、 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(3-methyl-3-amino-1-azetidinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(3-methyl-3-amino-1-azetidinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of 7-(1-azetidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic

  摘要：

  本发明涉及新的杂环化合物，它们是7-(1-氮杂环基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸的衍生物，其特点在于它们符合公式(I) ##STR1## 本发明还涉及这些化合物的制备以及它们作为药物的应用。

  公开号：

  US04927926A1

文献信息

• Quantitative Structure-Activity Relationships of Antibacterial Agents, 7-Heterocyclic Amine Substituted 1-Cyclopropyl-6,8-difluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic Acids.
  作者：Tetsuo OKADA、Kiyoshi EZUMI、Masumi YAMAKAWA、Hisao SATO、Teruji TSUJI、Tadahiko TSUSHIMA、Kiyoshi MOTOKAWA、Yoshihide KOMATSU

  DOI：10.1248/cpb.41.126

  日期：——

  Quantitative structure-activity relationships (QSAR) of various 7-(3-substituted-azetidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dih ydro-4- oxoquinoline-3-carboxylic acids, 14-25, were studied to clarify the structural requirements for 3-substituted azetidines to potentiate antibacterial activity. A good parabolic relationship seemed to exist between the relative mean antibacterial activity indices

  各种7-（3-取代的氮杂环丁烷-1-基）-1-环丙基-6,8-二氟-1,4-二氢4-氧代喹啉-3-羧酸的定量构效关系（QSAR），研究了14-25，以阐明3-取代的氮杂环丁烷增强抗菌活性的结构要求。在针对五个代表性革兰氏阴性细菌的相对平均抗菌活性指数GNM与这些分子的计算疏水参数CLOG P之间似乎存在良好的抛物线关系。最有效的导数的CLOG P值预计约为2.3。另一方面，相对于五个代表性的革兰氏阳性细菌，相对于平均抗菌活性指数GPM仍然很高，并且相当恒定，而与氮杂环丁烷部分的结构变化无关。为了证实这些发现，QSAR分析成功地扩展到了喹诺酮羧酸26-34，它带有各种取代的吡咯烷，哌嗪和哌啶衍生物，而不是氮杂环丁烷。结果表明，将任何酰胺取代基引入这些杂环胺部分将导致GNM显着降低，而在远离N-1位置的两个或三个碳原子处引入一些氨基取代基会大大增强GNM。由于氮杂环丁烷喹诺酮类药物在体内的抗菌
• 7-Azetidinylquinolones as antibacterial agents. Synthesis and structure-activity relationships
  作者：Jordi Frigola、Juan Pares、Jordi Corbera、David Vano、Ramon Merce、Antoni Torrens、Josep Mas、Eduard Valenti

  DOI：10.1021/jm00059a002

  日期：1993.4

  A series of novel antibacterial quinolones and naphthyridones has been prepared which contain 7-azetidinyl substituents in place of the usual piperazine or aminopyrrolidine groups. These azetidinyl derivatives were evaluated for in vitro activity by determining minimum inhibitory concentrations against a variety of bacteria. In vivo efficacy in the mouse infection model and blood levels in the mouse were determined for several compounds. The influence on the structure-activity relationships of varying substituents in the azetidine ring and at position 8 (CH, CF, CCl, N) and N-1 (ethyl, fluoroethyl, cyclopropyl, tert-butyl, 4-fluorophenyl, and 2,4-difluorophenyl) was also studied. Compounds with outstandingly broad-spectrum activity, particularly against Gram-positive organisms, improved in vivo efficacy, and high blood levels were identified in this work. 7-Azetidinyl-8-chloroquinolones were considered as warranting further development.
• Dérivés des acides 7-(1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxyliques, leur préparation et leur application en tant que médicaments
  申请人：LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A.

  公开号：EP0324298B1

  公开（公告）日：1992-12-23
• Compounds and Methods for modulating the Silencing of a Polynucleotide of Interest
  申请人：Peng Jin

  公开号：US20090306035A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Methods and compositions comprising chemical compounds that modulate the silencing of a polynucleotide of interest in a cell are provided. Such chemical compounds when used in combination with an appropriate silencing element can be used to modulate (increase or decrease) the level of the polynucleotide targeted by the silencing element. Methods of using such compositions both in therapies involving RNAi-mediated suppression of gene expression, as well as, in vitro methods that allow for the targeted modulation of expression of a polynucleotide of interest are provided. Pharmaceutical or cosmetic formulations comprising such compounds and silencing elements also are disclosed. Methods for screening a compound of interest for the ability to modulate the activity of a heterologous silencing element also are provided.
• US4927926A
  申请人：——

  公开号：US4927926A

  公开（公告）日：1990-05-22