N-叔丁氧羰基-西他列汀 | 486460-23-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-叔丁氧羰基-西他列汀
• 中文别名: 叔丁氧羰基-西他列汀；西他列汀N-BOC；西他列汀N-BOC 杂质
• 英文名称: (R)-tert-butyl 4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-ylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl (R)-(4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)carbamate；N-Boc sitagliptin；tert-butyl {(1R)-3-oxo-1-(2,4,5-trifluorobenzyl)-3-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-(7(8H))-yl]propyl}carbamate；((3R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-1-[3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one)；N-Boc-Sitagliptin；tert-butyl N-[(2R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl]carbamate
• CAS: 486460-23-5
• 化学式: C₂₁H₂₃F₆N₅O₃
• 分子量: 507.436
• InChiKey: RHCVXZBZEKGRQP-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-191 °C(Solv: toluene (108-88-3))
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶，加热）、DMSO（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  89.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P271,P273,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335,H373,H412
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封于干燥处。

制备方法与用途

溶解于甲苯

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-西他列汀 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以90%的产率得到西他列汀
  参考文献：
  名称：

  与二硫代丙二酸酯作为出色的曼尼希供体的直接催化不对称曼尼希反应：（R）-西他列汀的有机催化合成

  摘要：

  在这项研究中，二硫代丙二酸酯（DTMs）被证明是在金鸡纳酸-二甲基酰胺催化的各种亚胺或α-酰胺基砜作为亚胺替代物的对映选择性曼尼希反应中的反应活性和立体选择性方面，是曼尼希高效供体。由于与传统丙二酸酯相比，DTM具有更高的反应活性，催化剂负载量可以降低至0.1 mol％，而不会损害对映选择性（最高ee达99％  ）。此外，通过使用DTM，即使是一些极富挑战性的伯烷基α-酰胺基砜也能以出色的对映选择性（高达ee高达97％）平稳地转化为所需的加合物。 ），而丙二酸酯或一硫代丙二酸酯的使用在相同条件下不会导致反应。从一级烷基底物获得的手性曼尼希加合物的合成效用通过抗糖尿病药（-）-（R）-西他列汀的有机催化，无偶联剂-无合成得到了强调。

  DOI：

  10.1002/anie.201605167
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-蛋氨酸 在 甲醇 、 sodium hypochlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘 、 异丙基溴化镁 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium bromide 、 碘甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.33h， 生成 N-叔丁氧羰基-西他列汀
  参考文献：
  名称：

  INTERMEDIATES OF SITAGLIPTIN AND PREPARATION PROCESS THEREOF

  摘要：

  揭示了西他列汀的中间体、其制备过程以及利用这些中间体合成西他列汀的方法。西他列汀是通过使用手性氨基化合物作为原料合成的，无需通过手性不对称催化氢化建立手性中心，并且避免了高压氢化反应。

  公开号：

  US20130281695A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪 、 Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸 在 N-叔丁氧羰基-西他列汀 、 crude product 、 silica gel 、 乙酸乙酯 作用下， 以to afford the title compound (29 mg) as a solid的产率得到N-叔丁氧羰基-西他列汀
  参考文献：
  名称：

  NOVEL CYCLIC AZABENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-DIABETIC AGENTS

  摘要：

  本发明涉及抑制二肽基肽酶-IV酶（“DP-IV抑制剂”）的化合物，其在治疗或预防二肽基肽酶-IV酶涉及的疾病中具有用途，例如糖尿病，特别是2型糖尿病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗二肽基肽酶-IV酶涉及的这些疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  US20110190308A1

文献信息

• BETA-AMINO HETEROCYCLIC DIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150359793A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention is directed to compounds which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme (“DP-IV inhibitors”) and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及一种抑制二肽基肽酶-IV酶（“DP-IV抑制剂”）的化合物，该化合物在治疗或预防二肽基肽酶-IV酶参与的疾病中具有用途，如糖尿病，特别是2型糖尿病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗二肽基肽酶-IV酶参与的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• Boronic acid–DMAPO cooperative catalysis for dehydrative condensation between carboxylic acids and amines
  作者：Kazuaki Ishihara、Yanhui Lu

  DOI：10.1039/c5sc03761a

  日期：——

  Arylboronic acid and 4-(N,N-dimethylamino)pyridine N-oxide (DMAPO) cooperatively catalyse the dehydrative condensation reaction between carboxylic acids and amines to give the corresponding amides under azeotropic reflux conditions. The cooperative use of...

  在共沸回流条件下，芳基硼酸和4-（N，N-二甲基氨基）吡啶N-氧化物（DMAPO）协同催化羧酸与胺类之间的脱水缩合反应，得到相应的酰胺。配合使用...
• [EN] SITAGLIPTIN SYNTHESIS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LA SITAGLIPTINE
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2010131025A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention relates to novel processes for the preparation of enantiomerically enriched β -amino acid derivatives such as β -amino esters useful for the synthesis of enantiomerically enriched biologically active molecules such as sitagliptin. The key step involves the resolution of the racemate with mandelic acid.

  本发明涉及一种用于制备对映富集的β-氨基酸衍生物的新工艺，例如对合成对映富集的生物活性分子如西格列汀有用的β-氨基酯。关键步骤包括用苯甲酸对消旋体进行拆分。
• 2型糖尿病药物西他列汀制备新方法
  申请人：贵州大学

  公开号：CN107129501B

  公开（公告）日：2019-05-21

  本发明公开了一种2型糖尿病药物西他列汀制备新方法。本发明本发明采用价格更便宜的三氟苯做氟代试剂起始原料，通过与L‑天冬氨酸的有效酰基化，成功合成西他列汀的基本骨架，从最初的原料到最终产物，合成路线都完全不同于现有技术公开的方案，并优化了路线,采用原料易得的天然L‑天冬氨酸做手性源，成功合成了光学纯的西他列汀产品，避免了现有技术采用中不对称催化和拆分的复杂性，还有效解决其中三氟苯傅克酰基化反应合成西他列汀基本骨架产率低的问题，提高了产率，而且成本更低，操作更方便，更适合工业化生产，比现有技术合成路线更简单，操作性更强。
• SITAGLIPTIN SYNTHESIS
  申请人：Gore Vinayak Govind

  公开号：US20120108598A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The present invention relates to novel processes for the preparation of enantiomerically enriched β-amino acid derivatives such as β-amino esters useful for the synthesis of enantiomerically enriched biologically active molecules such as sitagliptin. The key step involves the resolution of the racemate with mandelic acid.

  本发明涉及一种用于制备对映富集的β-氨基酸衍生物的新工艺，例如用于合成对映富集的生物活性分子如西他列汀的β-氨基酯。关键步骤涉及用苯甲酸解析外消旋体。