1-[2-(acridin-9-ylamino)ethyl]-1,3-dimethylthiourea | 388574-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-[2-(acridin-9-ylamino)ethyl]-1,3-dimethylthiourea
• 英文别名: ACRAMTU；Thiourea, N-[2-(9-acridinylamino)ethyl]-N,N'-dimethyl-
• CAS: 388574-72-9
• 化学式: C₁₈H₂₀N₄S
• 分子量: 324.45
• InChiKey: LZXUHHGAOZIYPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  72.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  光气 、 1-[2-(acridin-9-ylamino)ethyl]-1,3-dimethylthiourea 在 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以76%的产率得到(Z)-N-[1-(acridin-9-yl)-3-methylimidazolidin-2-ylidene]methanamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  9-氨基ac啶发色团在胍基化反应中的意外反应性

  摘要：

  9-氨基ac啶发色团是靶向DNA的化学治疗剂的重要组成部分。1- [2-（acridin-9-ylamino）ethyl] -1,3-methylthiourea作为细胞毒性铂-嵌入剂偶联物中的载体的成功促使我们探索类似的胍官能化a啶的合成。为了成功生成这种衍生物，采用了多种胍基化方法，这些方法表明a啶C9-N9键对电子和亲核攻击高度敏感。新建立的反应性为新型的环状和螺环cr啶衍生物提供了有效的途径。

  DOI：

  10.1021/jo0705972
• 作为产物：
  描述：

  异硫氰酸甲酯 、 N¹-(acridin-9-yl)-N²-methylethane-1,2-diamine 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以66%的产率得到1-[2-(acridin-9-ylamino)ethyl]-1,3-dimethylthiourea
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Biological Activity of a Novel Non-Cisplatin-type Platinum−Acridine Pharmacophore

  摘要：

  Platinum-acridine conjugates were prepared from [PtCl2(ethane-1,2-diamine)] and the novel acridinylthioureas MeHNC(S)NMeAcr (6) and MeHNC(S)NMe(CH2CH2)NHAcr (15) by replacing one chloro leaving group in the cisplatin analogue with thiourea sulfur. In HL-60 leukemia cells, IC50 values for 7 (Pt-tethered 6) and 16 (Pt-tethered 15) were 75 and 0.13 muM, respectively. In the ovarian cell lines 2008 and C13*, 16 was active at micromolar concentrations and showed only partial cross-resistance with clinical cisplatin. Possible structure-activity relationships are discussed.

  DOI：

  10.1021/jm010293m

文献信息

• [EN] TARGETED DELIVERY AND PRODRUG DESIGNS FOR PLATINUM-ACRIDINE ANTI-CANCER COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE ET CONCEPTIONS DE PROMÉDICAMENTS POUR COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE PLATINE ET D'ACRIDINE ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：WAKE FOREST SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：WO2013033430A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Acridine containing cispiaiin compounds have been disclosed that show greater efficacy against cancer than other cisplatin compounds. Methods of delivery of those more effective eisp!aiin compounds to the nucleus in cancer ceils is disclosed using one or more amino acids, one or more sugars, one or more polymeric ethers, C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15, folic acid, av03 iniegriii RGD binding peptide, tamoxifen, endoxifen, epidermal growth factor receptor, antibody conjugates, kinase inhibitors, diazoles, triazol.es, oxazoies, erlotinib, and/or mixtures thereof; wherein R]§ is a peptide.

  含有环丙啶结构的吖啶类化合物已被披露，显示出比其他顺铂类化合物更有效地对抗癌症。使用一种或多种氨基酸、一种或多种糖、一种或多种聚合醚、C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15、叶酸、av03整合RGD结合肽、他莫昔芬、恩多西芬、表皮生长因子受体、抗体结合物、激酶抑制剂、二唑类化合物、三唑类化合物、噁唑类化合物、厄洛替尼和/或它们的混合物将这些更有效的吖啶类化合物传递到癌细胞核中的方法被披露；其中R]§是一个肽。
• [EN] PLATINUM ACRIDINE ANTI-CANCER COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE PLATINE ET D'ACRIDINE ET PROCÉDÉS POUR LES UTILISER
  申请人：UNIV WAKE FOREST

  公开号：WO2010048499A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  Acridine containing cisplatin compounds are disclosed that show greater efficacy against cancer than other cisplatin compounds.

  揭示了含有铂的吖啶类化合物，对癌症的疗效优于其他铂类化合物。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF C21H22CI2N4O2<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE C21H22CI2N4O2
  申请人：BIOMED VALLEY DISCOVERIES INC

  公开号：WO2016123574A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention provides crystalline forms of a compound of formula (I). Also provided are pharmaceutical compositions that include the provided crystalline forms and methods of using the provided crystalline forms and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer. It has been discovered that crystalline forms of 4-(5-Chloro-2- isopropylaminopyridin-4-yl)-1 H-pyrrole-2-carboxylic acid [1 -(3-chlorophenyl)-2- hydroxyethyl]amide can be prepared which exhibit improved properties, e.g. surprisingly improved stability and improved solubility characteristics. Thus, the present invention provides crystalline 4-(5-Chloro-2- isopropylaminopyridin-4-yl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid [1 -(3-chlorophenyl)-2- hydroxyethyljamide.

  本发明提供了式（I）化合物的晶体形式。还提供了包括所提供的晶体形式的药物组合物以及使用所提供的晶体形式和药物组合物治疗癌症的方法。发现可以制备4-（5-氯-2-异丙基氨基吡啶-4-基）-1H-吡咯-2-羧酸[1-（3-氯苯基）-2-羟乙基]酰胺的晶体形式，其具有改进的特性，例如惊人的稳定性和改进的溶解性特性。因此，本发明提供了晶体4-（5-氯-2-异丙基氨基吡啶-4-基）-1H-吡咯-2-羧酸[1-（3-氯苯基）-2-羟乙基]酰胺。
• [EN] CRYSTALLINE C21H22C12N4O2 MALONATE<br/>[FR] MALONATE CRISTALLIN C21H22C12N4O2
  申请人：BIOMED VALLEY DISCOVERIES INC

  公开号：WO2016123581A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention provides a malonate salt of a compound of formula (I), which is a crystalline salt. Also provided are pharmaceutical compositions that include the provided malonate salt and methods of using the provided crystalline forms and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer.

  本发明提供了式(I)化合物的丙二酸盐，其为结晶盐。还提供了包括所提供的丙二酸盐的药物组合物以及使用所提供的结晶形式和药物组合物治疗癌症的方法。
• CRYSTALLINE FORMS OF C21H22Cl2N4O2
  申请人：BIOMED VALLEY DISCOVERIES, INC.

  公开号：US20170320851A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention provides crystalline forms of a compound of formula (I): Also provided are pharmaceutical compositions that include the provided crystalline forms and methods of using the provided crystalline forms and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer.

  本发明提供了公式（I）化合物的晶体形式。还提供包含所提供晶体形式的药物组合物以及使用所提供的晶体形式和药物组合物治疗癌症的方法。