名称:
Studies on characterization, telomerase inhibitory properties and G-quadruplex binding of η6-arene ruthenium complexes with 1,10-phenanthroline-derived ligands
摘要:
两种芳香族钌配合物 [Ru(η6-C6H6)(p-MOPIP)Cl]⁺1 和 [Ru(η6-C6H6)(p-CFPIP)Cl]⁺2 被合成,其中 p-MOPIP = 2-(4-甲氧基苯基)-咪唑[4,5f][1,10]菲啰啉,p-CFPIP = 2-(4-三氟甲基苯基)-咪唑[4,5f][1,10]菲啰啉,研究了这些化合物与 DNA 寡核苷酸 5′-G3(T2AG3)3-3′(HTG21) 的相互作用,采用了 UV-vis 和 circular dichroism (CD) 光谱、凝胶迁移实验、荧光共振能量转移 (FRET) 熔解实验、聚合酶链反应 (PCR) 停止实验及端粒重复扩增协议 (TRAP) 实验。结果显示,两个配合物均能诱导四链体 DNA 的稳定化,但配合物 1 的 G-四链体结合能力优于配合物 2。测试的两个钌配合物都导致了酶端粒酶的抑制,其中配合物 1 的抑制效果显著更好。我们开发了一种新颖的视觉方法,通过我们的钌配合物与 hemin 结合形成 hemin-G-四链体 DNA 酶,以区分 G-四链体 DNA 和双链 DNA。此外,体外细胞毒性研究显示,配合物 1 表现出相当强的抗肿瘤活性,并对癌细胞系具有最大的抑制选择性。