4-[(2-fluorobenzyl)amino]-2-[(4-morpholin-4-ylphenyl)-amino]pyrimidine-5-carboxylic acid | 1194537-36-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-[(2-fluorobenzyl)amino]-2-[(4-morpholin-4-ylphenyl)-amino]pyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 1194537-36-4
• 化学式: C₂₂H₂₂FN₅O₃
• 分子量: 423.447
• InChiKey: RYJYDMWAAJRWGM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  686.4±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.401±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.51
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  99.61
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2-fluorobenzyl)amino]-2-[(4-morpholin-4-ylphenyl)-amino]pyrimidine-5-carboxylic acid 、 二甲羟胺盐酸盐 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 以51%的产率得到4-[(2-fluorobenzyl)amino]-N-methoxy-N-methyl-2-[(4-morpholin-4-ylphenyl)amino]pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物可作为有效的口服STAT6抑制剂

  摘要：

  信号转导和转录激活因子6（STAT6）是白介素（IL）-4信号通路中的重要转录因子，也是2型辅助T（Th2）细胞免疫应答的关键调节因子。因此，STAT6可能是过敏性疾病（包括哮喘和特应性疾病）的极佳治疗靶标。以前，我们报道了4-氨基嘧啶-5-羧酰胺衍生物作为STAT6抑制剂。为了寻找新型的STAT6抑制剂，我们合成了稠合的双环嘧啶衍生物，并确定了一种7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为STAT6抑制剂。吡咯并嘧啶衍生物的优化导致鉴定2- [4-（4-{[7-（3,5-二氟苄基）-7 H-吡咯并[2,3- d[嘧啶-2-基]氨基}苯基）哌嗪-1-基]乙酰胺（24，AS1810722），其显示出有效的STAT6抑制作用和良好的CYP3A4抑制作用。在口服给药后，在抗原诱导的小鼠哮喘模型中，化合物24还抑制了体外Th2分化，而不影响1型辅助性T（Th1）细胞分化和嗜酸性粒细胞浸润。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.08.021
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-[(2-fluorobenzyl)amino]-2-[(4-morpholin-4-ylphenyl)amino]pyrimidine-5-carboxylate 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 以96%的产率得到4-[(2-fluorobenzyl)amino]-2-[(4-morpholin-4-ylphenyl)-amino]pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物可作为有效的口服STAT6抑制剂

  摘要：

  信号转导和转录激活因子6（STAT6）是白介素（IL）-4信号通路中的重要转录因子，也是2型辅助T（Th2）细胞免疫应答的关键调节因子。因此，STAT6可能是过敏性疾病（包括哮喘和特应性疾病）的极佳治疗靶标。以前，我们报道了4-氨基嘧啶-5-羧酰胺衍生物作为STAT6抑制剂。为了寻找新型的STAT6抑制剂，我们合成了稠合的双环嘧啶衍生物，并确定了一种7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为STAT6抑制剂。吡咯并嘧啶衍生物的优化导致鉴定2- [4-（4-{[7-（3,5-二氟苄基）-7 H-吡咯并[2,3- d[嘧啶-2-基]氨基}苯基）哌嗪-1-基]乙酰胺（24，AS1810722），其显示出有效的STAT6抑制作用和良好的CYP3A4抑制作用。在口服给药后，在抗原诱导的小鼠哮喘模型中，化合物24还抑制了体外Th2分化，而不影响1型辅助性T（Th1）细胞分化和嗜酸性粒细胞浸润。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.08.021