trans-4-((5-(2-((3,4-difluoro-benzyl)carbamoyl)-6-methyl-pyridin-4-yl)-2H-tetrazol-2-yl)methyl)cyclohexanecarboxylic acid | 1112172-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: trans-4-((5-(2-((3,4-difluoro-benzyl)carbamoyl)-6-methyl-pyridin-4-yl)-2H-tetrazol-2-yl)methyl)cyclohexanecarboxylic acid
• CAS: 1112172-98-1
• 化学式: C₂₃H₂₄F₂N₆O₃
• 分子量: 470.479
• InChiKey: XEDIKHZCAARASU-KOMQPUFPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.14
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  122.89
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl trans-4-((5-(2-((3,4-difluoro-benzyl)carbamoyl)-6-methyl-pyridin-4-yl)-2H-tetrazol-2-yl)methyl)cyclohexanecarboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 trans-4-((5-(2-((3,4-difluoro-benzyl)carbamoyl)-6-methyl-pyridin-4-yl)-2H-tetrazol-2-yl)methyl)cyclohexanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现（pyridin-4-yl）-2 H-四唑作为一种新型支架，以鉴定用于治疗骨关节炎的高选择性基质金属蛋白酶-13抑制剂

  摘要：

  基于（吡啶-4-基）-2 H-四唑支架，已经鉴定出有效，高选择性和口服生物利用度的MMP-13抑制剂。共晶体结构分析表明，抑制剂结合在小号1个′活性位点的口袋，不是催化锌原子的配体。在临床前大鼠骨关节炎模型中，化合物29b证明与软骨保护相关的软骨降解生物标志物（TIINE）水平降低。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.11.081

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE AND PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE ET DE PYRIDINE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE ET LEURS COMPOSITIONS
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2009016498A8

  公开（公告）日：2010-11-11
• PYRIMIDINE AND PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITIONS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2185537A1

  公开（公告）日：2010-05-19
• Discovery of (pyridin-4-yl)-2H-tetrazole as a novel scaffold to identify highly selective matrix metalloproteinase-13 inhibitors for the treatment of osteoarthritis
  作者：Mark E. Schnute、Patrick M. O’Brien、Joe Nahra、Mark Morris、W. Howard Roark、Cathleen E. Hanau、Peter G. Ruminski、Jeffrey A. Scholten、Theresa R. Fletcher、Bruce C. Hamper、Jeffery N. Carroll、William C. Patt、Huey S. Shieh、Brandon Collins、Alexander G. Pavlovsky、Katherine E. Palmquist、Karl W. Aston、Jeffrey Hitchcock、Michael D. Rogers、Joseph McDonald、Adam R. Johnson、Grace E. Munie、Arthur J. Wittwer、Chiu-Fai Man、Steven L. Settle、Olga Nemirovskiy、Lillian E. Vickery、Arun Agawal、Richard D. Dyer、Teresa Sunyer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.11.081

  日期：2010.1

  Potent, highly selective and orally-bioavailable MMP-13 inhibitors have been identified based upon a (pyridin-4-yl)-2H-tetrazole scaffold. Co-crystal structure analysis revealed that the inhibitors bind at the S1′ active site pocket and are not ligands for the catalytic zinc atom. Compound 29b demonstrated reduction of cartilage degradation biomarker (TIINE) levels associated with cartilage protection

  基于（吡啶-4-基）-2 H-四唑支架，已经鉴定出有效，高选择性和口服生物利用度的MMP-13抑制剂。共晶体结构分析表明，抑制剂结合在小号1个′活性位点的口袋，不是催化锌原子的配体。在临床前大鼠骨关节炎模型中，化合物29b证明与软骨保护相关的软骨降解生物标志物（TIINE）水平降低。