(betaR,deltaR)-beta,delta-二羟基-2-异丙基-4,5-二苯基-3-[(苯基氨基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸 | 433289-84-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: (betaR,deltaR)-beta,delta-二羟基-2-异丙基-4,5-二苯基-3-[(苯基氨基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸
• 中文别名: 三[(20&amp#x3B2)-3&amp#x3B2-羟基-11-羰基齐墩果-12-烯-29-酸]铝；去氟阿托伐他汀钙
• 英文名称: (3R,5R)-3,5-dihydroxy-7-(2-isopropyl-4,5-diphenyl-3-phenylcarbamoyl-pyrrol-1-yl)-heptanoic acid
• 英文别名: Atorvastatin；Desfluoroatorvastatin；(3R,5R)-7-[2,3-diphenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid
• CAS: 433289-84-0
• 化学式: C₃₃H₃₆N₂O₅
• 分子量: 540.659
• InChiKey: SWFBJYRYCRZMSB-KAYWLYCHSA-N

物化性质

• 熔点：
  >193°C (dec.)
• 沸点：
  723.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶、超声处理）、甲醇（微溶、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性方面，去氟阿托伐他汀是阿托伐他汀的一种杂质。阿托伐他汀是一种口服活性的 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂，能够有效降低血脂水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (betaR,deltaR)-beta,delta-二羟基-2-异丙基-4,5-二苯基-3-[(苯基氨基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸 在 sodium hydroxide 、 calcium acetate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 15.0h， 以0.54 g的产率得到calcium (3R,5R)-3,5-dihydroxy-7-[2-isopropyl-4,5-diphenyl-3-(phenylcarbamoyl)pyrrol-1-yl]heptanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Some Impurities and/or Degradation Products of Atorvastatin

  摘要：

  阐述了阿托伐他汀钙（3R,5R）-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基甲酰氨基)吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸的一些杂质和/或降解产物的合成。这些包括其去氟类似物，相应的（3S,5S）-和（3S,5R）-对映体，阿托伐他汀内酯和一些其他潜在杂质。合成的化合物以及相应的中间体通过1H NMR、13C NMR和MS进行了表征。

  DOI：

  10.1135/cccc20080229
• 作为产物：
  描述：

  脱氟阿托伐他汀缩丙酮叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (betaR,deltaR)-beta,delta-二羟基-2-异丙基-4,5-二苯基-3-[(苯基氨基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Some Impurities and/or Degradation Products of Atorvastatin

  摘要：

  阐述了阿托伐他汀钙（3R,5R）-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基甲酰氨基)吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸的一些杂质和/或降解产物的合成。这些包括其去氟类似物，相应的（3S,5S）-和（3S,5R）-对映体，阿托伐他汀内酯和一些其他潜在杂质。合成的化合物以及相应的中间体通过1H NMR、13C NMR和MS进行了表征。

  DOI：

  10.1135/cccc20080229

文献信息

• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF ATORVASTATIN CALCIUM IN AMORPHOUS FORM
  申请人：KUMAR Yatendra

  公开号：US20090216029A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  A process for the production of amorphous atorvastatin calcium and stabilized, amorphous atorvastatin calcium is provided.

  提供了一种生产非晶态阿托伐他汀钙和稳定的非晶态阿托伐他汀钙的方法。
• ATORVASTATIN COMPOSITIONS
  申请人：Alagumurugan Alagarsamy

  公开号：US20110064816A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  Compositions containing atorvastatin, including its pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, enantiomers, polymorphs and their mixtures, and processes for preparing the same. Further aspects relate to pharmaceutical formulations comprising compositions containing atorvastatin, or a salt thereof, processes for preparing the same, and their methods of use, treatment and administration.

  本发明涉及含阿托伐他汀的组合物，包括其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、对映体、多晶形及其混合物，以及制备它们的过程。进一步涉及含有阿托伐他汀或其盐的组合物的制药配方，以及制备它们的过程，以及它们的使用、治疗和管理方法。
• DIPHENYLHETEROCYCLE CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORS
  申请人：Talley John

  公开号：US20090186834A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  Various azetidinone, pyrrolidine, imidazolidine, and oxazolidine derivatives are described, as are pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treatment of diseases using these compounds. Other embodiments are also described.

  本文描述了各种吡咯烷、咪唑啉和噁唑烷衍生物，以及含有这些化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗疾病的方法。还描述了其他实施方式。
• Phenylazetidinone Derivatives
  申请人：Zimmer Daniel P.

  公开号：US20090005321A1

  公开（公告）日：2009-01-01

  Various azetidinone derivatives are described, as are pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treatment of diseases using these compounds. Other embodiments are also described.
• Novel Crystalline Form of Atorvastatin Hemi-calcium Salt, Hydrate Thereof, And Method of Producing The Same
  申请人：KYONGBO PHARM

  公开号：US20140081033A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention provides a novel crystalline form of [R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-β,δ-dihydroxy-5-(1-mthylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrol-1-heptanoic acid hemi-calcium salt (atorvastatin hemi-calcium salt) of the following formula 1, which is known to be useful as a drug, a hydrate thereof and a preparation method thereof: