(S)-2-[(S)-2-(tert-butoxycarbonylmethylamino)propionylamino]-3-methylbutyric acid | 876622-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-[(S)-2-(tert-butoxycarbonylmethylamino)propionylamino]-3-methylbutyric acid
• 英文别名: (2S)-2-[[(2S)-2-[tert-butoxycarbonyl(methyl)amino]propanoyl]amino]-3-methyl-butanoic acid；2-[2-(tert-butoxycarbonyl-methyl-amino)-propionylamino]-3-methyl-butyric acid；(S)-2-((S)-2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)propanamido)-3-methylbutanoic acid；(S)-2-((S)-2-((tert-Butoxycarbonyl)(methyl)amino)propanamido)-3-methylbutanoic acid；(2S)-3-methyl-2-[[(2S)-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]propanoyl]amino]butanoic acid
• CAS: 876622-63-8
• 化学式: C₁₄H₂₆N₂O₅
• 分子量: 302.371
• InChiKey: SZJPZVUZNHOPMZ-UWVGGRQHSA-N

物化性质

• 沸点：
  469.2±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.111±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[(S)-2-(tert-butoxycarbonylmethylamino)propionylamino]-3-methylbutyric acid 在 6-chloro-3-((dimethylamino)(dimethyliminio)methyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-3-ium-1-olatehexafluorophosphate(V) 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有氢键接受氨基酸侧链的四肽被动渗透性的系统探索

  摘要：

  肽突破：在这里，我们探索了 37 种合成四肽的被动人工膜渗透性，这些四肽带有一个或两个带有氢键受体 (HBA) 原子的非天然氨基酸，用于可能的分子内氢键形成。跨越三个数量级的渗透率值为研究肽膜渗透性的药物和计算化学家提供了一个可能感兴趣的经验数据集。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202200204
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-[(S)-2-(tert-butoxycarbonylmethylamino)propionylamino]-3-methyl-butyric acid benzyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-2-[(S)-2-(tert-butoxycarbonylmethylamino)propionylamino]-3-methylbutyric acid
  参考文献：
  名称：

  具有氢键接受氨基酸侧链的四肽被动渗透性的系统探索

  摘要：

  肽突破：在这里，我们探索了 37 种合成四肽的被动人工膜渗透性，这些四肽带有一个或两个带有氢键受体 (HBA) 原子的非天然氨基酸，用于可能的分子内氢键形成。跨越三个数量级的渗透率值为研究肽膜渗透性的药物和计算化学家提供了一个可能感兴趣的经验数据集。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202200204

文献信息

• Discovery of a Novel Class of Dimeric Smac Mimetics as Potent IAP Antagonists Resulting in a Clinical Candidate for the Treatment of Cancer (AZD5582)
  作者：Edward J. Hennessy、Ammar Adam、Brian M. Aquila、Lillian M. Castriotta、Donald Cook、Maureen Hattersley、Alexander W. Hird、Christopher Huntington、Victor M. Kamhi、Naomi M. Laing、Danyang Li、Terry MacIntyre、Charles A. Omer、Vibha Oza、Troy Patterson、Galina Repik、Michael T. Rooney、Jamal C. Saeh、Li Sha、Melissa M. Vasbinder、Haiyun Wang、David Whitston

  DOI：10.1021/jm401075x

  日期：2013.12.27

  of dimeric compounds based on the AVPI motif of Smac were designed and prepared as antagonists of the inhibitor of apoptosis proteins (IAPs). Optimization of cellular potency, physical properties, and pharmacokinetic parameters led to the identification of compound 14 (AZD5582), which binds potently to the BIR3 domains of cIAP1, cIAP2, and XIAP (IC50 = 15, 21, and 15 nM, respectively). This compound

  设计并制备了一系列基于Smac的AVPI基序的二聚体化合物，作为凋亡蛋白抑制剂（IAPs）的拮抗剂。细胞效能，物理性质和药代动力学参数的优化导致化合物14（AZD5582）的鉴定，该化合物与cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3域有效结合（IC 50分别为15、21和15 nM）。 。该化合物在体外以亚纳摩尔浓度引起cIAP1降解并诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞系凋亡。当对带有MDA-MB-231异种移植的小鼠静脉内给药时，14导致在肿瘤细胞内cIAP1降解和caspase-3裂解，并在每周两次服用3.0 mg / kg的剂量后引起实质性的肿瘤消退。在所检查的200多种癌细胞系中，只有一小部分具有14种抗增殖作用，这与其他已发表的IAP抑制剂一致。由于其体外和体内特性，有14种药物被提名为临床开发的候选药物。
• [EN] DIMERIC IAP INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS IAP DIMÉRIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012080271A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention provides compounds of formula M-L-M' (where M and M' are each independently a monomeric moiety of Formula (I) and L is a linker). The dimeric compounds have been found to be effective in promoting apoptosis in rapidly dividing cells. (I)

  本发明提供了公式M-L-M'的化合物（其中M和M'分别独立地是公式（I）的单体基团，L是连接基团）。已发现二聚化合物在促进快速分裂细胞凋亡方面具有有效性。（I）
• SUBSTITUTED PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDES
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130324531A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  There are provided compounds of the formula wherein X, Y, Z, R 1 , R 2 and R 3 are as described herein and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds are useful as anticancer agents.

  提供了具有以下式的化合物，其中X、Y、Z、R1、R2和R3如本文所述，并且其对映体、药用盐和酯是可接受的。这些化合物可用作抗癌剂。
• [EN] INDOLINES<br/>[FR] INDOLINES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014056755A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  Disclosed are compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein W, Y, Z, R1, R2, R3 and R4 are as described in this application, and methods of using said compounds in the treatment of cancer.

  本申请公开了化合物的结构式(I)或其药用盐，其中W、Y、Z、R1、R2、R3和R4如本申请所述，并且公开了利用这些化合物治疗癌症的方法。
• DIMERIC IAP INHIBITORS
  申请人：Chen Zhuoliang

  公开号：US20130309247A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  The present invention provides compounds of formula M-L-M′ (where M and M′ are each independently a monomeric moiety of Formula (I) and L is a linker). The dimeric compounds have been found to be effective in promoting apoptosis in rapidly dividing cells. (I)

  本发明提供了公式M-L-M'的化合物（其中M和M'分别独立地是公式（I）的单体基团，L是连接剂）。已发现二聚化合物在促进快速分裂细胞的凋亡方面具有有效性。 (I)