苯并咪唑-5-甲酸甲酯硫酸盐 | 131020-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 苯并咪唑-5-甲酸甲酯硫酸盐
• 中文别名: 1H-苯并咪唑-6-羧酸甲酯硫酸盐
• 英文名称: methyl 5-benzimidazole carboxylate sulfate
• 英文别名: methyl benzimidazole-5-carboxylate sulfate；methyl 1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylate sulfate；methyl 3H-benzimidazole-5-carboxylate;sulfuric acid
• CAS: 131020-58-1
• 化学式: C₉H₈N₂O₂*H₂O₄S
• 分子量: 274.254
• InChiKey: JEUMRLWTRLNTKZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯并咪唑-5-甲酸甲酯硫酸盐 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 80.0 ℃ 、6.08 MPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 methyl 4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole-5-carboxylate sulfate
  参考文献：
  名称：

  新型5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂。I.构象受限的稠合咪唑衍生物的合成和构效关系。

  摘要：

  我们制备了一系列新的构象受限的稠合咪唑衍生物4b，4c和4d（具有4,5,6,7-四氢咪唑并[4,5-c]吡啶和取代的4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑对于4b，对于5c，5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶为碱性胺部分;对于4b，5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡啶为碱性胺部分，和（2 -甲氧基苯基）氨基羰基作为芳族羰基部分）。然后将其活性评估为5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂，该拮抗剂可用于治疗肠易激综合症（IBS）以及与癌症化学疗法相关的恶心和呕吐。最有效的化合物是该系列中的N-（2-甲氧基苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺14，ID50值为0。在大鼠的von Bezold-Jarisch反射上为32微克/千克，在豚鼠的孤立结肠收缩中IC50值为0.43 microM，分别比恩丹西酮1强十倍和两倍。结构活性关系（SAR）研究表明，14的高效力

  DOI：

  10.1248/cpb.44.991
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氨基苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 11.0h， 生成 苯并咪唑-5-甲酸甲酯硫酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种雷莫司琼的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种雷莫司琼的合成方法，以3,4-二氨基苯甲酸为起始原料，经过合成苯并咪唑-5-羧酸、苯并咪唑-5-羧酸甲酯硫酸盐、4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-羧酸甲酯硫酸盐、4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-羧酸硫酸盐、N-[(4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-基)]吡咯盐酸盐、5-[(1-甲基吲哚-3-基)羰基]-4,5,6,7-四氢苯并咪唑最终制成雷莫司琼。本发明的发明方法与现有技术相比优化了反应条件，优化后反应确实可行，提高4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-羧酸硫酸盐、N-[(4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-基)]吡咯盐酸盐等的收率，反应总收率达到30％以上，具有较高的经济效益。

  公开号：

  CN105669655A

文献信息

• Tetrahydrobenzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05344927A1

  公开（公告）日：1994-09-06

  A tetrahydrobenzimidazole derivative represented by formula (I): ##STR1## wherein Het represents a heterocyclic group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a cycloalkyl-lower alkyl group, an aralkyl group, a lower alkoxy group, a nitro group, a hydroxyl group, a lower alkoxycarbonyl group, and a halogen atom; and X represents a single bond or --NH-- which is bonded to the carbon atom or nitrogen atom of the heterocyclic ring, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of formula (I) and a salt thereof exhibits antagonism against 5-HT.sub.3 receptor.

  公式(I)表示的一种四氢苯并咪唑衍生物：其中Het代表一个杂环基团，该基团可用1至3个取代基取代，所述取代基选自以下基团：较低的烷基基团、较低的烯基基团、较低的炔基基团、环烷基-较低的烷基基团、芳基烷基基团、较低的烷氧基团、硝基基团、羟基基团、较低的烷氧羰基基团和卤原子；X代表与杂环环的碳原子或氮原子连接的单键或--NH--，或其药用可接受的盐。公式(I)的化合物及其盐具有对5-HT3受体的拮抗作用。
• 5-substituted tetrahydrobenzimidazole compounds
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05496942A1

  公开（公告）日：1996-03-05

  A process is provided for preparing a tetrahydrobenzimidazole derivative represented by Formula (Ib): ##STR1## wherein Het representa s heterocyclic group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a cycloalkyl-lower alkyl group, an aralkyl group, a lower alkoxycarbonyl group, and a halogen atom; and X.sup.2 represents a single bond connected to the carbon atom of the heterocyclic ring as represented by Het. The process comprises reacting a heterocyclic compound represented by Formula (IIIa): Het--X.sup.2 --H (IIIa) wherein Het and X.sup.2 are as defined above, with a carboxylic acid represented by Formula (II): ##STR2## or a reactive derivative thereof.

  提供了一种制备由公式（Ib）表示的四氢苯并咪唑衍生物的过程：##STR1##其中，Het代表可能被1至3个取自以下组的取代基取代的杂环基团：低碳基团，低烯基团，低炔基团，环烷基低碳基团，芳基低碳氧基团和卤素原子；X.sup.2表示连接到由Het表示的杂环环的碳原子的单键。该过程包括将由公式（IIIa）表示的杂环化合物与由公式（II）表示的羧酸或其反应性衍生物反应：##STR2##其中，Het和X.sup.2如上所定义。
• 4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole derivatives as 5HT.sub.3 -antagonists
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04977175A1

  公开（公告）日：1990-12-11

  4,5,6,7-Tetrahydrobenzimidazole derivatives represented by general formula (I) ##STR1## wherein groups represents the following: R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 : independently represent hydrogen atom, hydroxy group, a halogen atom, a lower alkyl group which may optionally be substituted with a halogen atom, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, an aralkyloxy group, an aryloxy group, a lower alkanoyl group, carboxy group, a lower alkoxycarbonyl group or nitro group; R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6 : hydrogen atom or a lower alkyl group; X: oxygen atom or sulfur atom; or salts thereof which are believed to have a 5-HT.sub.3 antagonizing activity.

  4,5,6,7-四氢苯并咪唑衍生物的一般式（I）##STR1##其中，基团表示以下内容：R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3：独立地表示氢原子、羟基、卤素原子、可能用卤素原子取代的较低烷基、较低烷氧基、较低烷硫基、苯基甲氧基、芳基氧基、较低烷酰基、羧基、较低烷氧羰基或硝基；R.sup.4，R.sup.5，R.sup.6：氢原子或较低烷基；X：氧原子或硫原子；或其盐，被认为具有5-HT.sub.3拮抗活性。
• 4,5,6,7-Tetrahydrobenzimidazole derivatives and their preparation
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0376624A1

  公开（公告）日：1990-07-04

  4,5,6,7-Tetrahydrobenzimidazole derivatives (I) and salts thereof show 5-HT₃ antagonizing activity wherein R¹, R², R³ independently represent hydrogen atom, hydroxy group, a halogen atom, a lower alkyl group which may optionally be substituted with a halogen atom, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, an aralkyloxy group, an aryloxy group, a lower alkanoyl group, carboxy group, a lower alkoxycarbonyl group or nitro group; R⁴,R⁵ and R⁶ can each be a hydrogen atom or a lower alkyl group; and X is an oxygen atom or sulfur atom.

  4,5,6,7-四氢苯并咪唑衍生物 (I) 及其盐类具有 5-HT₃ 拮抗活性 其中 R¹、R²、R³ 独立地代表氢原子、羟基、卤素原子、可任选被卤素原子取代的低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、芳氧基、芳烷氧基、低级烷酰基、羧基、低级烷氧基羰基或硝基；R⁴、R⁵ 和 R⁶ 可以各自为氢原子或低级烷基；且 X 是氧原子或硫原子。
• Tetrahydrobenzimidazole derivatives
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0381422B1

  公开（公告）日：1996-10-23