tert-butyl N-[(4S,5S,7R)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,7-dimethyl-8-[[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-(propan-2-ylamino)butan-2-yl]amino]-8-oxooctan-4-yl]carbamate | 940879-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(4S,5S,7R)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,7-dimethyl-8-[[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-(propan-2-ylamino)butan-2-yl]amino]-8-oxooctan-4-yl]carbamate
• CAS: 940879-45-8
• 化学式: C₂₉H₅₉N₃O₅Si
• 分子量: 557.89
• InChiKey: AUCGHQRVSLVIEB-SBFWRKJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.01
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(4S,5S,7R)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,7-dimethyl-8-[[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-(propan-2-ylamino)butan-2-yl]amino]-8-oxooctan-4-yl]carbamate 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 1-N-[(4S,5S,7R)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,7-dimethyl-8-[[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-(propan-2-ylamino)butan-2-yl]amino]-8-oxooctan-4-yl]-3-N-[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]-5-[methyl(methylsulfonyl)amino]benzene-1,3-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  以间苯二甲酰胺衍生物为P2-P3-配体的强力美皮素2（β-分泌酶）抑制剂的设计，合成和X射线结构。

  摘要：

  描述了基于结构的设计和许多有效的和选择性的memapsin 2抑制剂的合成。这些抑制剂是根据结合了美甲新素2的抑制剂3的X射线结构设计的，该抑制剂结合了甲基磺酰基丙氨酸作为P2-配体和取代的吡唑作为P3-配体。特别重要的是，我们研究了取代的间苯二甲酸酰胺衍生物模拟3-结合美普金2酶活性位点S2-S3区域中关键相互作用的能力。我们研究了各种取代的苯乙基，α-甲基苄基和恶唑基甲基组作为P3-配体。许多抑制剂对mempasin 2表现出非常强的抑制活性，对memapsin 1表现出良好的选择性。抑制剂5d显示出较低的纳摩尔酶抑制能力（Ki = 1。1 nM）和非常好的细胞抑制活性（IC50 = 39 nM）。此外，在一项初步研究中，抑制剂5d已显示，单次腹膜内给药（8 mg / kg）后，转基因小鼠的Abeta40产量降低了30％。5d结合的memapsin 2的蛋白质-配体X射线晶体结构提供了

  DOI：

  10.1021/jm061338s
• 作为产物：
  描述：

  Val-NH-iPr 、 (2R,4S,5S)-5-(N-Boc-amino)-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2,7-dimethyloctanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以94%的产率得到tert-butyl N-[(4S,5S,7R)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,7-dimethyl-8-[[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-(propan-2-ylamino)butan-2-yl]amino]-8-oxooctan-4-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  以间苯二甲酰胺衍生物为P2-P3-配体的强力美皮素2（β-分泌酶）抑制剂的设计，合成和X射线结构。

  摘要：

  描述了基于结构的设计和许多有效的和选择性的memapsin 2抑制剂的合成。这些抑制剂是根据结合了美甲新素2的抑制剂3的X射线结构设计的，该抑制剂结合了甲基磺酰基丙氨酸作为P2-配体和取代的吡唑作为P3-配体。特别重要的是，我们研究了取代的间苯二甲酸酰胺衍生物模拟3-结合美普金2酶活性位点S2-S3区域中关键相互作用的能力。我们研究了各种取代的苯乙基，α-甲基苄基和恶唑基甲基组作为P3-配体。许多抑制剂对mempasin 2表现出非常强的抑制活性，对memapsin 1表现出良好的选择性。抑制剂5d显示出较低的纳摩尔酶抑制能力（Ki = 1。1 nM）和非常好的细胞抑制活性（IC50 = 39 nM）。此外，在一项初步研究中，抑制剂5d已显示，单次腹膜内给药（8 mg / kg）后，转基因小鼠的Abeta40产量降低了30％。5d结合的memapsin 2的蛋白质-配体X射线晶体结构提供了

  DOI：

  10.1021/jm061338s