1-[[(2S,3S)-3-[4-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphorylmethyl]phenyl]-2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]pent-4-enoyl]amino]cyclohexane-1-carboxylic acid | 882301-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-[[(2S,3S)-3-[4-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphorylmethyl]phenyl]-2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]pent-4-enoyl]amino]cyclohexane-1-carboxylic acid
• CAS: 882301-77-1
• 化学式: C₃₃H₅₂NO₈P
• 分子量: 621.752
• InChiKey: AXKMMRAGFIRXHT-FTJBHMTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[[(2S,3S)-3-[4-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphorylmethyl]phenyl]-2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]pent-4-enoyl]amino]cyclohexane-1-carboxylic acid 、 (2S)-2-amino-N-[(1-prop-2-enylcyclohexyl)methyl]butanediamide 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC SH2 DOMAIN BINDING INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LIAISON DE DOMAINE SH2 MACROCYCLIQUE

  摘要：

  本文披露了用于抑制含有SH2结构域蛋白质结合的化合物，例如，具有以下结构的化合物（I）：FORMULA（I）其中R1是脂溶性基团；R2与苯环结合形成苯磷酸酯模拟基团或受保护的苯磷酸酯模拟基团；R3是，例如，氢、偶氮基、氨基、草酰氨基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基或烷基羰基氨基；R6是连接基；AA是氨基酸；n为1至6；或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物或水合物。还披露了包括这些化合物的药物组合物和使用方法。

  公开号：

  WO2006039527A1
• 作为产物：
  描述：

  prop-2-enyl 1-[[(2S,3S)-3-[4-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphorylmethyl]phenyl]-2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]pent-4-enoyl]amino]cyclohexane-1-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以91%的产率得到1-[[(2S,3S)-3-[4-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphorylmethyl]phenyl]-2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]pent-4-enoyl]amino]cyclohexane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  利用非手性烯基胺通过闭环易位制备高亲和力的Grb2 SH2结构域结合大环。

  摘要：

  展示有力的Grb2 SH2域结合亲和力的一系列先前报道的闭环易位（RCM）衍生的大环化合物，其特征在于带有双环芳基取代基的立体选择性引入的上环连接。然而，这些大环化合物的合成复杂性对其治疗应用提出了潜在的限制。因此，目前的研究是通过使用非手性4-戊烯酰胺作为成环组分来简化这些大环的。制备了一系列大环（5a-f），其在上环结处带有开放和环状结构。这些大环的Grb2 SH2域结合亲和力各不相同，其中环取代基的亲和力更高。最有效的类似物（5d）含有一个环己基基团，并显示出与母体大环（2）几乎相等的Grb2 SH2域结合亲和力（K（D）= 1.3 nM），该亲本大环在其骨架上具有立体选择性引入的萘基甲基取代基。上环结（K（D）= 0.9 nM）。这项研究的结果提出了应促进Grb2 SH2域结合拮抗剂开发的设计考虑。

  DOI：

  10.1039/b611887a