<18F>WC-II-89 | 912942-83-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: <18F>WC-II-89
• 英文别名: [18F]WC-II-89；1-[4-(2-[18F]Fluoroethoxy)-benzyl]-5-(2-phenoxymethyl-pyrrolidine-1-sulfonyl)-1H-indole-2,3-dione；1-[[4-(2-(18F)fluoranylethoxy)phenyl]methyl]-5-[(2S)-2-(phenoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]sulfonylindole-2,3-dione
• CAS: 912942-83-7
• 化学式: C₂₈H₂₇FN₂O₆S
• 分子量: 537.598
• InChiKey: JVKBLHAUEXSZHN-KBLWJJOLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  <18F>WC-II-89 、 丙二腈 以 乙醇 为溶剂， 生成 [18F]WC-II-92
  参考文献：
  名称：

  ISATIN ANALOGUES AND USES THEREFOR

  摘要：

  揭示了新颖的吲哚类似物，包括具有Michael受体的吲哚类似物（IMAs）。进一步揭示了吲哚类似物的合成方法，以及类似物的用途，包括抑制caspase-3和caspase-7，以及通过正电子发射断层扫描（PET）或单光子发射计算机断层扫描（SPECT）对凋亡进行体内成像。

  公开号：

  US20090068105A1
• 作为产物：
  描述：

  1'-[[4-(2-(18F)fluoranylethoxy)phenyl]methyl]-5'-[(2S)-2-(phenoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]sulfonylspiro[1,3-dioxane-2,3'-indole]-2'-one 在 盐酸 、 水 作用下， 生成 <18F>WC-II-89
  参考文献：
  名称：

  [18F]- and [11C]-Labeled N-benzyl-isatin sulfonamide analogues as PET tracers for Apoptosis: synthesis, radiolabeling mechanism, and in vivo imaging study of apoptosis in Fas-treated mice using [11C]WC-98

  摘要：

  放射性标记的isatin磺酰胺类caspase-3抑制剂[18F]2 (WC-II-89)是一种潜在的PET放射性示踪剂，可用于细胞凋亡的无创成像。研究人员通过 13C NMR、ESI/MS 和计算对其放射性标记机制进行了研究。研究发现，isatin 环中 C3 羰基的亲电性很高，是[18F]氟化物的捕获物，这也是 7a 中的甲磺酸基团被[18F]氟化物亲核取代而导致放射性标记失败的原因。经强碱处理后，7a 完全打开了异汀环，形成了异汀酸酯中间体 16，该中间体失去了捕获[18F]氟化物的能力，从而使间苯二甲酸酯基团发生位移，得到了 18F 标记的异汀酸酯 17。在酸性条件下，[18F]17 可以高效地转化为异汀[18F]2。反相 HPLC 分析、ESI/MS 和 13C NMR 研究证实了在碱性和酸性条件下异atin 环的开环和再闭环。对模型化合物的计算研究也支持上述机制。同样，开环和再闭环法也被成功用于合成 11C 标记的靛红磺酰胺类似物 [11C]4 (WC-98)。在 Fas 肝细胞凋亡模型中使用 [11C]4 进行的 microPET 成像研究表明，经处理的小鼠的靶器官（肝脏）中保留了[11C]4 的活性。肝脏中激活的 Caspase-3 增加通过荧光法 Caspase-3 酶测定得到了验证。因此，这项研究为 PET 和 SPECT 研究提供了一种放射性合成异汀衍生物放射性示踪剂的有用方法，[11C]4 是一种潜在的 PET 放射性示踪剂，可用于细胞凋亡的无创成像。

  DOI：

  10.1039/b819024k

文献信息

• Synthesis, radiolabeling, and in vivo evaluation of an 18F-labeled isatin analog for imaging caspase-3 activation in apoptosis
  作者：Dong Zhou、Wenhua Chu、Justin Rothfuss、Chenbo Zeng、Jinbin Xu、Lynne Jones、Michael J. Welch、Robert H. Mach

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.07.045

  日期：2006.10

  A non-peptide-based isatin sulfonamide analog, WC-II-89, was synthesized and its inhibition toward recombinant human caspase-3 and other caspases was determined. This compound showed high potency for inhibiting caspase-3 and -7, and high selectivity against caspases-1, -6, and -8. [F-18]WC-II-89 was synthesized via a nucleophilic substitution of the corresponding mesylate precursor in high yield and radiochemical purity. Biodistribution studies using [F-18]WC-II-89 revealed higher uptake in liver and spleen of cycloheximide-treated rats, an animal model of apoptosis, relative to control animals. Western blot analysis confirmed the presence of activated caspase-3 in the liver and spleen of cycloheximide-treated animals. MicroPET imaging studies revealed a high uptake of the radiotracer in the liver of a cycloheximide-treated rat relative to the untreated control. These data suggest that [F-18]WC-II-89 is a potential radiotracer for imaging caspase-3 activation in tissues undergoing apoptosis. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.