2H,6H-噁唑并[5,4,3-ij]喹啉-2-酮,6-丁基-7-羟基-8,9-二(1-甲基乙氧基)- | 192329-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2H,6H-噁唑并[5,4,3-ij]喹啉-2-酮,6-丁基-7-羟基-8,9-二(1-甲基乙氧基)-
• 英文名称: (3S)-2,2-dimethyl-4-(4-pyridin-4-yloxyphenyl)sulfonylthiomorpholine-3-carboxylic acid
• CAS: 192329-83-2
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₅S₂
• 分子量: 408.5
• InChiKey: NXBDXOHMBJGREQ-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2H,6H-噁唑并[5,4,3-ij]喹啉-2-酮,6-丁基-7-羟基-8,9-二(1-甲基乙氧基)- 以70的产率得到(S)-2-[(羟基氨基)甲基]-5,6-二甲基-4-(4-吡啶-4-基氧苯基)磺酰基吗啉-3-硫酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] METALLOPROTEINASE INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR PHARMACEUTICAL USES, AND METHODS AND INTERMEDIATES USEFUL FOR THEIR PREPARATION
  [FR] INHIBITEURS DE METALLOPROTEINASES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT CES INHIBITEURS ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES, ET PROCEDES ET INTERMEDIAIRES SERVANT A LEUR PREPARATION

  摘要：

  本发明涉及式（1）的化合物，其中：Z为O或S；V为二价基团，与C*和N一起形成一个具有六个环原子的环，其中除C*和N之外的每个环原子独立地未取代或被适当取代物取代，且其中至少一个其他环原子是从O、N和S中选择的杂原子，其余为碳原子；Ar为芳基或杂芳基；以及其药学上可接受的前药、盐和溶剂化物。本发明还涉及这些化合物的药学上可接受的前药、盐和溶剂化物。本发明还涉及通过给予式（1）的化合物或其前药、盐或溶剂化物来抑制金属蛋白酶活性的方法。本发明还涉及包含这些化合物、前药、盐和溶剂化物的有效量的药物组合物。本发明还涉及用于制备这些化合物、前药、盐和溶剂化物的有用方法和中间体。

  公开号：

  WO1997020824A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(吡啶-4-基氧基)苯磺酰氯 、 [2,3-dimethylbutan-2-yl(dimethyl)silyl] (3S)-2,2-dimethylthiomorpholine-3-carboxylate 在 [2,3-dimethylbutan-2-yl(dimethyl)silyl] (3S)-2,2-dimethylthiomorpholine-3-carboxylate 作用下， 生成 2H,6H-噁唑并[5,4,3-ij]喹啉-2-酮,6-丁基-7-羟基-8,9-二(1-甲基乙氧基)-
  参考文献：
  名称：

  [EN] METALLOPROTEINASE INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR PHARMACEUTICAL USES, AND METHODS AND INTERMEDIATES USEFUL FOR THEIR PREPARATION
  [FR] INHIBITEURS DE METALLOPROTEINASES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT CES INHIBITEURS ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES, ET PROCEDES ET INTERMEDIAIRES SERVANT A LEUR PREPARATION

  摘要：

  本发明涉及式（1）的化合物，其中：Z为O或S；V为二价基团，与C*和N一起形成一个具有六个环原子的环，其中除C*和N之外的每个环原子独立地未取代或被适当取代物取代，且其中至少一个其他环原子是从O、N和S中选择的杂原子，其余为碳原子；Ar为芳基或杂芳基；以及其药学上可接受的前药、盐和溶剂化物。本发明还涉及这些化合物的药学上可接受的前药、盐和溶剂化物。本发明还涉及通过给予式（1）的化合物或其前药、盐或溶剂化物来抑制金属蛋白酶活性的方法。本发明还涉及包含这些化合物、前药、盐和溶剂化物的有效量的药物组合物。本发明还涉及用于制备这些化合物、前药、盐和溶剂化物的有用方法和中间体。

  公开号：

  WO1997020824A1

文献信息

• [EN] METALLOPROTEINASE INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR PHARMACEUTICAL USES, AND METHODS AND INTERMEDIATES USEFUL FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE METALLOPROTEINASES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT CES INHIBITEURS ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES, ET PROCEDES ET INTERMEDIAIRES SERVANT A LEUR PREPARATION
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1997020824A1

  公开（公告）日：1997-06-12

  (EN) The invention relates to compounds of formula (1) wherein: Z is O or S; V is a divalent radical which together with C* and N forms a ring having six ring atoms, where each of said ring atoms other than C* and N independently is unsubstituted or substituted by a suitable substituent, and at least one of said other ring atoms is a heteroatom selected from O, N and S, and the remainder is carbon atoms; and Ar is an aryl or heteroaryl group; and pharmaceutically acceptable prodrugs, salts and solvates thereof. The invention further relates to pharmaceutically acceptable prodrugs, salts and solvates of these compounds. The invention also relates to methods of inhibiting the activity of metalloproteinases by administering a compound of formula (1) or a prodrug, salt or solvate thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising an effective amount of these compounds, prodrugs, salts, and solvates. The invention still further relates to methods and intermediates useful for preparing these compounds, prodrugs, salts, and solvates.(FR) Cette invention se rapporte à des composés représentés par la formule (1), dans laquelle: Z représente O ou S; V représente un radical divalent qui, avec C* et N, forme un cycle ayant 6 atomes cycliques, où chacun de ces atomes cycliques autres que C* et N indépendamment est insubstitué ou substitué par un substituant approprié, et au moins l'un de ces autres atomes cycliques est un hétéroatome choisi parmi O, N et S, et les atomes restants sont des atomes de carbone; et Ar représente un groupe aryle ou hétéroaryle. Cette invention se rapporte en outre à des promédicaments, des sels et des solvates de ces composés, qui sont acceptables sur le plan pharmaceutique. Cette invention se rapporte également à des procédés pour inhiber l'activité de métalloprotéinases, en administrant un composé représenté par la formule (1) ou un promédicament, sel ou solvate de ce composé. Cette invention se rapporte en outre à des compositions pharmaceutiques comprenant une quantité efficace de ces composés, promédicaments, sels et solvates. Cette invention se rapporte enfin à des procédés et à des intermédiaires servant à préparer ces composés, promédicaments, sels, et solvates.

  本发明涉及式（1）的化合物，其中：Z为O或S；V为二价基团，与C*和N一起形成一个具有六个环原子的环，其中除C*和N之外的每个环原子独立地未取代或被适当取代物取代，且其中至少一个其他环原子是从O、N和S中选择的杂原子，其余为碳原子；Ar为芳基或杂芳基；以及其药学上可接受的前药、盐和溶剂化物。本发明还涉及这些化合物的药学上可接受的前药、盐和溶剂化物。本发明还涉及通过给予式（1）的化合物或其前药、盐或溶剂化物来抑制金属蛋白酶活性的方法。本发明还涉及包含这些化合物、前药、盐和溶剂化物的有效量的药物组合物。本发明还涉及用于制备这些化合物、前药、盐和溶剂化物的有用方法和中间体。
• Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses, and methods and intermediates useful for their preparation
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20030130506A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  The invention relates to compounds of the formula 1: 1 wherein: Z is O or S; V is a divalent radical which together with C* and N forms a ring having six ring atoms, where each of said ring atoms other than C* and N independently is unsubstituted or substituted by a suitable substituent, and at least one of said other ring atoms is a heteroatom selected from O, N and S, and the remainder are carbon atoms; and Ar is an aryl or heteroaryl group; and pharmaceutically acceptable prodrugs, salts and solvates thereof. The invention further relates to pharmaceutically acceptable prodrugs, salts and solvates of these compounds. The invention also relates to methods of inhibiting the activity of metalloproteinases by administering a compound of the formula I or a prodrug, salt of solvate thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising an effective amount of these compounds, prodrugs, salts, and solvates. The invention still further relates to methods and intermediates useful for preparing these compounds, prodrugs, salts, and solvates.

  本发明涉及式1:1的化合物，其中：Z为O或S；V是一个二价基团，与C*和N一起形成具有六个环原子的环，其中除C*和N之外的每个环原子独立地未取代或被适当取代基团取代，且其中至少一个其他环原子是从O、N和S中选择的杂原子，其余是碳原子；Ar是芳基或杂芳基；以及其药学上可接受的前药、盐和溶剂化物。本发明还涉及这些化合物的药学上可接受的前药、盐和溶剂化物。本发明还涉及通过给予式I或其前药、盐或溶剂化物来抑制金属蛋白酶活性的方法。本发明还涉及包含这些化合物、前药、盐和溶剂化物的有效量的制药组合物。本发明还涉及用于制备这些化合物、前药、盐和溶剂化物的有用方法和中间体。
• A METALLOPROTEINASE INHIBITOR, A PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING IT AND THE PHARMACEUTICAL USE AND METHOD USEFUL FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0874830B1

  公开（公告）日：2003-03-12
• Intermediates useful for the preparation of metallproteinase inhibitors
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1095936B1

  公开（公告）日：2004-11-24
• COADMINISTRATION OF ACAT AND MMP INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROTIC LESIONS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP1098662A2

  公开（公告）日：2001-05-16