2-(4-oxobenzo[d][1,2,3]triazin-3(4H)-yl)propanoic acid | 51672-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-oxobenzo[d][1,2,3]triazin-3(4H)-yl)propanoic acid
• 英文别名: BIN017；2-(4-oxo-4H-benzo[d][1,2,3]triazin-3-yl)-propionic acid；2-(4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3(4H)-yl)propanoic acid；2-(4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-yl)propanoic acid
• CAS: 51672-78-7
• 化学式: C₁₀H₉N₃O₃
• 分子量: 219.2
• InChiKey: HWXISOGIRJVVTE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(4-甲基苯基)乙胺 、 2-(4-oxobenzo[d][1,2,3]triazin-3(4H)-yl)propanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 2-(4-oxobenzo[d][1,2,3]triazin-3(4H)-yl)-N-((S)-1-(p-tolyl)ethyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  TAK-041 的发现：一种有效且选择性的 GPR139 激动剂，用于治疗与精神分裂症相关的阴性症状

  摘要：

  孤儿 G 蛋白偶联受体 GPR139 在缰核中高度表达，缰核是一个与抑郁症、精神分裂症 (SCZ) 和物质使用障碍有关的小脑核。高通量筛选和药物化学结构-活性关系策略确定了一系列新的基于苯并三嗪酮的 GPR139 激动剂。在此，我们描述了导致发现和验证多种有效和选择性体内 GPR139 激动剂工具化合物的化学优化，包括我们的临床候选 TAK-041，也称为 NBI-1065846（化合物56）。这些 GPR139 激动剂的体内药理学表征证明了 GPR139 激动剂依赖的缰核细胞活性调节，并揭示了在 BALB/c 小鼠品系中挽救社交互动缺陷的一致体内功效。临床 GPR139 激动剂 TAK-041 正在探索作为治疗 SCZ 阴性症状的新药。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00820
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-aminobenzamido)propanoic acid 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-(4-oxobenzo[d][1,2,3]triazin-3(4H)-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Chinazolincarbonsäuren。七。米特隆。Ein einfacher Zugang zu（4-Oxo-3,4-dihydrochinazolin-3-yl）-alkansäuren，（4-Oxo-3,4-dihydro-1,2,3-benzotriazin-3-yl）-alkansäurenund deren Estern †

  摘要：

  喹唑啉羧酸。轻松合成（4-Oxo-3,4-dihydroquinazolin-3-yl）-链烷酸，（4-Oxo-3,4-dihydro-1,2,3-3-苯并三嗪-3-基）-链烷酸和他们的酯

  DOI：

  10.1002/hlca.19850680410

文献信息

• 4-OXO-3,4-DIHYDRO-1,2,3-BENZOTRIAZINE MODULATORS OF GPR139
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20160145218A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention provides a method for treating a disease, disorder or condition associated with GPR139 using compounds of formula 1: which are agonists of GPR139, certain compounds encompassed by formula 1, pharmaceutical compositions thereof, processes for making the compounds, and intermediates thereof.

  本发明提供了一种治疗与GPR139相关的疾病、障碍或病况的方法，使用公式1的化合物作为GPR139的激动剂，公式1包含的某些化合物、其制药组合物、制备这些化合物的方法以及其中间体。
• 4-OXO-3,4-DIHYDRO-1,2,3-BENZOTRIAZINE AS MODULATORS OF GPR139
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20170095480A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  The present invention provides a method for treating a disease, disorder or condition associated with GPR139 using compounds of formula 1: which are agonists of GPR139, certain compounds encompassed by formula 1, pharmaceutical compositions thereof, processes for making the compounds, and intermediates thereof.

  本发明提供了一种治疗与GPR139相关的疾病、紊乱或状况的方法，使用公式1的化合物作为GPR139的激动剂，公式1包含的某些化合物、其制药组合物、制备这些化合物的过程以及它们的中间体。
• [EN] 4-OXO-3,4-DIHYDRO-1,2,3-BENZOTRIAZINES AS MODULATORS OF GPR139<br/>[FR] 4-OXO-3,4-DIHYDRO-1,2,3-BENZOTRIAZINES UTILISÉES EN TANT QUE MODULATEURS DE GPR139
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016081736A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention provides a method for treating a disease, disorder or condition associated with GPR139 using compounds of formula (1), which are agonists of GPR139, certain compounds encompassed by formula (1), pharmaceutical compositions thereof, processes for making the compounds, and intermediates thereof.

  本发明提供了一种用式（1）的化合物治疗与GPR139相关的疾病、障碍或病症的方法，该化合物是GPR139的激动剂，式（1）所包含的某些化合物，其制药组合物，制造该化合物的过程以及其中间体。
• 4-OXO-3,4-dihydro-1,2,3-benzotriazine modulators of GPR139
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10159677B2

  公开（公告）日：2018-12-25

  The present invention provides a method for treating a disease, disorder or condition associated with GPR139 using compounds of formula 1: which are agonists of GPR139, certain compounds encompassed by formula 1, pharmaceutical compositions thereof, processes for making the compounds, and intermediates thereof.

  本发明提供了一种利用式 1 的化合物治疗与 GPR139 有关的疾病、失调或病症的方法： 是 GPR139 的激动剂、式 1 所包含的某些化合物、其药物组合物、化合物的制造工艺及其中间体。
• 4-oxo-3,4-dihydro-1,2,3-benzotriazine modulators of GPR139
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10561662B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  The present invention provides a method for treating a disease, disorder or condition associated with GPR139 using compounds of formula 1: which are agonists of GPR139, certain compounds encompassed by formula 1, pharmaceutical compositions thereof, processes for making the compounds, and intermediates thereof.

  本发明提供了一种利用式 1 的化合物治疗与 GPR139 有关的疾病、失调或病症的方法： 是 GPR139 的激动剂、式 1 所包含的某些化合物、其药物组合物、化合物的制造工艺及其中间体。