甲基2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸酯 | 88260-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 甲基2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸酯
• 中文别名: 二异丙基2-硫代-1H-苯并咪唑-1,3(2H)-二羧酸酯
• 英文名称: 3-carbomethoxy-2-azabicyclo<2.2.1>heptane
• 英文别名: 3-carbomethoxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptane；Methyl 2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylate
• CAS: 88260-07-5
• 化学式: C₈H₁₃NO₂
• mdl: MFCD20542573
• 分子量: 155.197
• InChiKey: HPVCCAYXVXMOOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.875
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以40 mg的产率得到(1S,3R,4R)-1-(2-aza-bicyclo[2.2.1]hept-3-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  稠环化合物、包含其的药物组合物及应用

  摘要：

  本发明涉及医药技术领域，本发明提供了一种稠环化合物、包含其的药物组合物及应用，所述化合物具有式(I)所示结构或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式、代谢产物、代谢前体、同位素替代形式、药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或共晶物；本发明提供的化合物可用于治疗KRAS突变导致的癌症，所述KRAS突变导致的癌症选自KRAS G12C，KRAS G12V，KRAS G12A和G12D突变导致的癌症中的一种或多种，特别是可作为G12D抑制剂，具有较高的抑制活性。#imgabs0#

  公开号：

  CN116891488A
• 作为产物：
  描述：

  2-carbobenzyloxy-3-carbomethoxy-2-azabicyclo<2.2.1>hept-5-ene 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 20.0h， 以98%的产率得到甲基2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Gaitanopoulos, Dimitri E.; Weinstock, Joseph, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1985, vol. 22, p. 957 - 959

  摘要：

  DOI：

文献信息

• METHOD OF PRODUCING POLYCYCLIC PROLINE DERIVATIVE OR ACID ADDITION SALT THEREOF
  申请人：Hirata Norihiko

  公开号：US20090281331A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  A process for producing proline derivatives of formula (1) below or acid adduct salts thereof, including: the step of reacting N-protected pyrrolidinones of formula (2) below with reducing agents to thereby obtain N-protected pyrrolidinols of formula (3) below (step A); the step of reacting the N-protected pyrrolidinols obtained in the step A with cyanating agents to thereby obtain N-protected cyanopyrrolidines of formula (4) below (step B); the step of reacting the N-protected cyanopyrrolidines obtained in the step B with alcohols and bases to thereby obtain imidates of formula (5) below and treating the imidates with acids to thereby obtain N-protected prolines of formula (6) below (step C); and the step of treating the N-protected prolines obtained in the step C with acids (step D). In formulas (1)-(6) below, any two out of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are bonded with each other to thereby form an optionally substituted C 1 -C 4 polymethylene; and R 7 is an optionally substituted C 1 -C 10 linear alkyl, etc.

  以下是生产公式（1）的脯氨酸衍生物或其酸加合物的过程，包括：将公式（2）的N-保护吡咯烷酮与还原剂反应以获得公式（3）的N-保护吡咯烷醇（步骤A）；将步骤A中获得的N-保护吡咯烷醇与氰化剂反应以获得公式（4）的N-保护氰基吡咯烷（步骤B）；将步骤B中获得的N-保护氰基吡咯烷与醇和碱反应以获得公式（5）的咪唑酯，并用酸处理咪唑酯以获得公式（6）的N-保护脯氨酸（步骤C）；将步骤C中获得的N-保护脯氨酸用酸处理（步骤D）。在下面的公式（1）-（6）中，R1，R2，R3，R4，R5和R6中的任意两个可以彼此结合以形成可选的取代C1-C4聚亚甲基；而R7是可选的取代C1-C10线性烷基等。
• PROCESS FOR PRODUCING POLYCYCLIC PROLINE DERIVATIVE OR ACID ADDUCT SALT THEREOF
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：EP2014648A1

  公开（公告）日：2009-01-14

  A method of producing a proline derivative of the following formula (1) or an acid addition salt thereof, comprising the following four steps A to D: [wherein, any two of R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are connected to form an optionally substituted polymethylene group having 1 to 4 carbon atoms, and R7 represents an optionally substituted linear alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, branched alkyl group having 2 to 10 carbon atoms, linear alkenyl group having 2 to 10 carbon atoms, branched alkenyl group having 3 to 10 carbon atoms or aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms.] (Step A) A step of reacting N-protected pyrrolidinones of the following formula (2) with a reducing agent, to produce N-protected pyrrolidinols of the following formula (3): (Step B) A step of reacting the N-protected pyrrolidinols of the formula (3) obtained in the step A with a cyanodizing agent, to produce N-protected cyanopyrrolidines of the following formula (4): (Step C) A step of reacting the N-protected cyanopyrrolidines of the formula (4) obtained in the step B with alcohols and a base, to obtain imidates of the following formula (5), and treating the imidates with an acid, to produce N-protected prolines of the following formula (6): (Step D) A step of treating the N-protected prolines of the formula (6) obtained in the step C with an acid, to produce a proline derivative of the above-described formula (1) or an acid addition salt thereof.

  一种生产下式（1）的脯氨酸衍生物或其酸加成盐的方法，包括以下四个步骤 A 至 D： [其中，R1、R2、R3、R4、R5 和 R6 中的任意两个连接形成具有 1 至 4 个碳原子的任选取代的聚亚甲基，R7 代表具有 1 至 10 个碳原子的任选取代的直链烷基、具有 2 至 10 个碳原子的支链烷基、具有 2 至 10 个碳原子的直链烯基、具有 3 至 10 个碳原子的支链烯基或具有 7 至 20 个碳原子的芳烷基。］ (步骤 A） 将下式（2）的 N-保护吡咯烷酮与还原剂反应，生成下式（3）的 N-保护吡咯烷 醇： (步骤 B） 将步骤 A 中得到的式 (3) 的 N-保护吡咯烷酮与氰化剂反应，生成下式 (4) 的 N-保护氰基吡咯烷： (步骤 C） 将步骤 B 中得到的式 (4) 的 N-保护氰基吡咯烷与醇和碱反应，得到下式 (5) 的亚胺酸盐，并用酸处理亚胺酸盐，得到下式 (6) 的 N-保护脯氨酸： (步骤 D） 用酸处理步骤 C 中得到的式 (6) 的 N-保护脯氨酸，生成上述式 (1) 的脯氨酸衍生物或其酸加成盐。
• GAITANOPOULOS, D.;WEINSTOCK, J.
  作者：GAITANOPOULOS, D.、WEINSTOCK, J.

  DOI：——

  日期：——
• EP3757093A1
  申请人：——

  公开号：EP3757093A1

  公开（公告）日：2020-12-30
• US4405787A
  申请人：——

  公开号：US4405787A

  公开（公告）日：1983-09-20