2,3-dihydro-6-methoxy-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one | 608136-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 2,3-dihydro-6-methoxy-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one
• 英文别名: 6-methoxy-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；6-Methoxy-5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 608136-45-4
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₂
• 分子量: 266.299
• InChiKey: NHJLZHQASJOINN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dihydro-6-methoxy-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 (Z)-2,3-dihydro-2-[(methoxycarbonyl)methylen]-6-methoxy-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  合成，生物学评估和受体对接模拟的2-[（（酰氨基）乙基] -1,4-苯并二氮杂as作为具有抗伤害感受和健忘作用的κ阿片受体激动剂。

  摘要：

  报道了一系列结构上与氟乐定有关的2-取代的5-苯基-1,4-苯并二氮杂pine的新衍生物的合成和生物学评估（5）。为了扩展SAR数据并验证先前提出的这类化合物与κ阿片受体的相互作用模型，已经进行了对化合物6的化学和药理研究。为了获得更直接的合成方法，已经对先前描述的化合物6的合成进行了重新研究。为了研究立体化学与受体结合亲和力之间的关系，基于化合物6e和6k与tifluadom的明显结构相似性来选择它们。由于对6e和6k的对映异构体预期会有不同的作用特异性，由于（S）-和（R）-氟虫草所显示的结果，它们的外消旋混合物已通过具有手性固定相（CSP）的液相色谱法得以分离，并且对映体的绝对构型已通过圆二色性进行了研究（ CD）和（1）H NMR技术。此外，已经合成了一些新的2-[（酰基氨基）乙基] -1,4-苯并二氮杂衍生物6a-d，f，g，j，同时对整个系列（6a-o）的潜在亲和力进行了测试。

  DOI：

  10.1021/jm0307640
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酸乙酯盐酸盐 、 2-amino-6-methoxybenzophenone 在 吡啶 作用下， 反应 16.0h， 以67%的产率得到2,3-dihydro-6-methoxy-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  合成，生物学评估和受体对接模拟的2-[（（酰氨基）乙基] -1,4-苯并二氮杂as作为具有抗伤害感受和健忘作用的κ阿片受体激动剂。

  摘要：

  报道了一系列结构上与氟乐定有关的2-取代的5-苯基-1,4-苯并二氮杂pine的新衍生物的合成和生物学评估（5）。为了扩展SAR数据并验证先前提出的这类化合物与κ阿片受体的相互作用模型，已经进行了对化合物6的化学和药理研究。为了获得更直接的合成方法，已经对先前描述的化合物6的合成进行了重新研究。为了研究立体化学与受体结合亲和力之间的关系，基于化合物6e和6k与tifluadom的明显结构相似性来选择它们。由于对6e和6k的对映异构体预期会有不同的作用特异性，由于（S）-和（R）-氟虫草所显示的结果，它们的外消旋混合物已通过具有手性固定相（CSP）的液相色谱法得以分离，并且对映体的绝对构型已通过圆二色性进行了研究（ CD）和（1）H NMR技术。此外，已经合成了一些新的2-[（酰基氨基）乙基] -1,4-苯并二氮杂衍生物6a-d，f，g，j，同时对整个系列（6a-o）的潜在亲和力进行了测试。

  DOI：

  10.1021/jm0307640

文献信息

• Cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitors, preparation and uses
  申请人：Bourguignon Jean-Jacques

  公开号：US20060128695A1

  公开（公告）日：2006-06-15

  The invention concerns the use of PDE2 inhibitors for treating disorders of the central and peripheral nervous system, a method for therapeutic treatment by administering to an animal said inhibitors. More specifically, the invention concerns novel benzodiazepinone derivatives and their uses in therapeutics more particularly for treating pathologies involving activity of a cyclic nucleotide phosphodiesterase type 2. The invention also concerns methods for preparing same and novel synthesis intermediates.

  本发明涉及使用PDE2抑制剂治疗中枢和周围神经系统疾病的方法，以及通过向动物投予所述抑制剂进行治疗的方法。更具体地说，本发明涉及新的苯二氮卓酮衍生物及其在治疗学中的用途，尤其是用于治疗涉及环核苷酸磷酸二酯酶2活性的病理学。本发明还涉及制备相同的方法和新颖的合成中间体。
• サイクリックヌクレオチドホスホジエステラーゼ阻害剤、その調製及び使用
  申请人：ニューロ3デー

  公开号：JP2006509832A

  公开（公告）日：2006-03-23

  本発明は、中枢及び末端神経系の障害を処置するＰＤＥ２阻害剤の使用、前記阻害剤を動物に投与する治療処置の方法に関する。より詳細には、本発明は、新規ベンゾジアゼピノン誘導体及び治療におけるその使用に関し、更にとりわけ２型サイクリックヌクレオチドホスホジエステラーゼの活性に関連する病状の処置における使用に関する。本発明は、また、同様又は新規の合成中間体の調製方法に関する。

  本发明涉及使用 PDE2 抑制剂治疗中枢和末梢神经系统疾病，以及对动物施用上述抑制剂的治疗方法。更具体地说，本发明涉及新型苯并二氮杂卓酮衍生物及其在治疗中的用途，特别是在治疗与 2 型环核苷酸磷酸二酯酶活性有关的病症中的用途。本发明还涉及类似或新型合成中间体的制备方法。
• UTILISATION D'INHIBITEURS DES PHOSPHODIESTERASES DES NUCLEOTIDES CYCLIQUES, AYANT UNE STRUCTURE BENZODIAZEPINIQUE EN THERAPIE
  申请人：NEURO3D

  公开号：EP1556055A2

  公开（公告）日：2005-07-27
• INHIBITEURS DES PHOSPHODIESTERASES DES NUCLEOTIDES CYCLIQUES, AYANT UNE STRUCTURE BENZODIAZEPINIQUE, ET LEUR UTILISATION EN THERAPIE
  申请人：Via Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1556055B1

  公开（公告）日：2008-10-29
• [EN] CYCLIC NUCLEOTIDE PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS, PREPARATION AND USES<br/>[FR] INHIBITEURS DES PHOSPHODIESTERASES DES NUCLEOTIDES CYCLIQUES, PREPARATION ET UTILISATIONS
  申请人：NEURO3D

  公开号：WO2004041258A2

  公开（公告）日：2004-05-21

  L'invention concerne l'utilisation d'inhibiteurs de PDE2 pour traiter des désordres du système nerveux central et périphérique, un procédé de traitement thérapeutique par administration chez un animal de ces inhibiteurs. Elle concerne plus spécifiquement de nouveaux dérivés de type benzodiazépinones et leurs applications dans le domaine thérapeutique tout particulièrement pour le traitement de pathologies impliquant l'activité d'une phosphodiestérase de nucléotides cycliques de type 2. Elle concerne également des procédés pour leur préparation et de nouveaux intermédiaires de synthèse.