棘白菌素B | 79411-15-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 棘白菌素B
• 中文别名: 棘球白素B；棘球白素 B
• 英文名称: Echinocandin B, 1-[(4R,5R)-4,5-dihydroxy-L-ornithine]-
• 英文别名: 18-amino-6-[1,2-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-11,20,21,25-tetrahydroxy-3,15-bis(1-hydroxyethyl)-26-methyl-1,4,7,13,16,22-hexazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosane-2,5,8,14,17,23-hexone
• CAS: 79411-15-7
• 化学式: C₃₄H₅₁N₇O₁₅
• 分子量: 797.8
• InChiKey: BLKJKIJFNJAQIZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >190oC (dec.)
• 沸点：
  1330.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.6
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  365
• 氢给体数：
  14
• 氢受体数：
  16

制备方法与用途

概述

棘白菌素类药物是20世纪70年代发现的一组天然产物。它们由相似的环状多肽核心和不同的脂肪酸侧链组成，通过非竞争性作用机制抑制β-(1,3)-D-葡聚糖的合成，从而导致细胞壁葡聚糖的排空、渗透不稳定以及真菌细胞的溶解而发挥其抗真菌作用。其作用机制独特，不良反应率低，并且对一些唑类和两性霉素B耐药的真菌具有很强的抗菌活性，尤其是对诸如曲霉和白色念珠菌等感染趋势上升的真菌具有良好的杀灭作用。

简介

棘白菌素B是在1974年被Nyfeler R.等人从曲霉菌属Aspergilus nidulans和Aspergilus rugulosus中发现的一种由发酵产生的化合物。但由于其酰基侧链的存在，具有一定的溶血毒性。以棘白菌素B为先导化合物进行结构改造，可以得到一些具有临床应用价值的化合物，如西洛芬净、卡帕芬净、米卡芬净和阿尼芬净。西洛芬净因毒性和剂型问题终止了研究开发，但后三者已先后在美国（2001年）、日本（2002年）和美国（2006年）首次上市。

用途

棘白菌素B可用于制备棘白菌素类药物。例如，阿尼芬净是由棘白菌素B通过微生物转化切除脂肪酸侧链后，得到棘白菌素B母核（EChinocandin B Nucleus, ECBN），再通过化学合成的方法加上新的侧链而制得。

制备

一种高纯度的EChinocandin B的制备方法包括以下步骤：

1. 棘白菌素B发酵液固液分离，得到固形发酵培养物。
2. 在固形发酵培养物中加入极性溶剂浸泡。
3. 浸泡液固液分离，得到棘白菌素B提取液。
4. 将调低极性溶剂浓度的提取液导入大孔吸附树脂进行富集。
5. 吸附完毕后，用梯度极性溶剂洗涤树脂，然后用解吸剂进行解吸。
6. 解吸液脱色，搅拌均匀后过滤。
7. 脱色液浓缩、萃取、结晶得棘白菌素B粗提物。
8. 粗提物经Fraclite 800层析分离，得到高纯度的棘白菌素B产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,5-三氯苯基4-(戊基氧基)-[1,1:4,1-四苯基]-4-羧酸 、 棘白菌素B 在 棘白菌素B 作用下， 生成 阿尼芬净
  参考文献：
  名称：

  A-30912A Nucleus

  摘要：

  A-30912A核，是通过使用Actinoplanaceae（优选为Actinoplanes utahensis）产生的酶对A-30912因子A、四氢-A-30912A和棘孢素A进行脱酰化制备的。A-30912A核及其盐是制备新的半合成抗真菌药物的有用中间体。

  公开号：

  US04293482A1
• 作为试剂：
  描述：

  2,4,5-三氯苯基4-(戊基氧基)-[1,1:4,1-四苯基]-4-羧酸 、 棘白菌素B 在 棘白菌素B 作用下， 生成 阿尼芬净
  参考文献：
  名称：

  Cyclic peptide antifungal agents

  摘要：

  提供的是式（1）的化合物：##STR1## 其中R'为氢、甲基或NH.sub.2 C(O)CH.sub.2 --；R"和R'"独立地为甲基或氢；R和R.sup.y独立地为羟基或氢；R.sub.1为羟基、氢或羟基磺酸酯基；R.sub.7为羟基、氢、羟基磺酸酯基或磷酸酯基；R.sub.2为一种新的酰基侧链。还提供了新的配方、抑制真菌和寄生物活性的方法以及制备化合物的二脱氧（R=H）形式的过程。

  公开号：

  US05965525A1

文献信息

• Cyclic peptide antifungal agents and process for preparation thereof
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0561639B1

  公开（公告）日：2002-05-15
• J. Med. Chem. 1995, 38, 3271-3281
  作者：

  DOI：——

  日期：——