7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-14β-[(3-methylbut-2-enyl)oxy]morphinan-6-one | 478285-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-14β-[(3-methylbut-2-enyl)oxy]morphinan-6-one
• 英文别名: (4R,4aS,7aR,12bR)-9-methoxy-3,7a-dimethyl-4a-(3-methylbut-2-enoxy)-1,2,4,13-tetrahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 478285-32-4
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₄
• 分子量: 395.499
• InChiKey: AGPNWTVENYNKIG-IBURTVSXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-14β-[(3-methylbut-2-enyl)oxy]morphinan-6-one 在 10percent Pd/C 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 20.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 19.0h， 以49%的产率得到4,5α-epoxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-14β-[(3-methylbutyl)oxy]morphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。17.高度δ类阿片受体选择性14-烷氧基取代的吲哚-和苯并呋喃吗啡喃。

  摘要：

  为了增强δ效价和/或δ选择性并进一步详细说明结构，已合成了在位置5和17以及在吲哚氮处被不同取代的纳曲酮和纳曲本的14-烷氧基类似物（化合物28-44）。 -这类化合物的活性关系。引入14-烷氧基而不是存在于纳那多尔中的14-羟基会导致δ结合亲和力降低，而在许多情况下（化合物31、34、37、40、41、44，HS 378），δ受体选择性为大大增加。在δ亲和力和选择性方面，位置14上的乙氧基优于其他烷氧基（34、41、42、44，HS 378）。在[35S] GTPγS结合中，化合物34、41，HS 378对Delta的阿片样物质受体表现出纳曲酮的拮抗效力的十分之一，而它们的δ拮抗剂选择性则高得多。在该测试中，发现17-甲基取代的化合物35和44是纯的δ受体激动剂。

  DOI：

  10.1021/jm020940p
• 作为产物：
  描述：

  14β-hydroxy-5β-methylcodeinone 、 1-溴-3-甲基-2-丁烯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.33h， 以38%的产率得到7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-14β-[(3-methylbut-2-enyl)oxy]morphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。17.高度δ类阿片受体选择性14-烷氧基取代的吲哚-和苯并呋喃吗啡喃。

  摘要：

  为了增强δ效价和/或δ选择性并进一步详细说明结构，已合成了在位置5和17以及在吲哚氮处被不同取代的纳曲酮和纳曲本的14-烷氧基类似物（化合物28-44）。 -这类化合物的活性关系。引入14-烷氧基而不是存在于纳那多尔中的14-羟基会导致δ结合亲和力降低，而在许多情况下（化合物31、34、37、40、41、44，HS 378），δ受体选择性为大大增加。在δ亲和力和选择性方面，位置14上的乙氧基优于其他烷氧基（34、41、42、44，HS 378）。在[35S] GTPγS结合中，化合物34、41，HS 378对Delta的阿片样物质受体表现出纳曲酮的拮抗效力的十分之一，而它们的δ拮抗剂选择性则高得多。在该测试中，发现17-甲基取代的化合物35和44是纯的δ受体激动剂。

  DOI：

  10.1021/jm020940p

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. 17. Highly δ Opioid Receptor Selective 14-Alkoxy-Substituted Indolo- and Benzofuromorphinans
  作者：Johannes Schütz、Christina M. Dersch、Robert Horel、Mariana Spetea、Martin Koch、Ruth Meditz、Elisabeth Greiner、Richard B. Rothman、Helmut Schmidhammer

  DOI：10.1021/jm020940p

  日期：2002.11.1

  14-Alkoxy analogues of naltrindole and naltriben differently substituted in positions 5 and 17 and at the indole nitrogen (compounds 28-44) have been synthesized in an effort to enhance the delta potency and/or delta selectivity and in order to further elaborate on structure-activity relationships of this class of compounds. Introduction of a 14-alkoxy instead of the 14-hydroxy group present in naltrindole

  为了增强δ效价和/或δ选择性并进一步详细说明结构，已合成了在位置5和17以及在吲哚氮处被不同取代的纳曲酮和纳曲本的14-烷氧基类似物（化合物28-44）。 -这类化合物的活性关系。引入14-烷氧基而不是存在于纳那多尔中的14-羟基会导致δ结合亲和力降低，而在许多情况下（化合物31、34、37、40、41、44，HS 378），δ受体选择性为大大增加。在δ亲和力和选择性方面，位置14上的乙氧基优于其他烷氧基（34、41、42、44，HS 378）。在[35S] GTPγS结合中，化合物34、41，HS 378对Delta的阿片样物质受体表现出纳曲酮的拮抗效力的十分之一，而它们的δ拮抗剂选择性则高得多。在该测试中，发现17-甲基取代的化合物35和44是纯的δ受体激动剂。