3-[1-methyl-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-pyrrolyl]acrylic acid | 251999-69-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3-[1-methyl-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-pyrrolyl]acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-[1-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pyrrol-2-yl]prop-2-enoic acid
• CAS: 251999-69-6
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₄
• 分子量: 266.297
• InChiKey: ILDCJHRLFPBWAK-AATRIKPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[1-methyl-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-pyrrolyl]acrylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 氢溴酸 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 (S)-4-Acetoxy-8-bromomethyl-6-[(E)-3-(4-tert-butoxycarbonylamino-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)-acryloyl]-2-methyl-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-1-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of Duocarmycin Derivatives: A-Ring Pyrrole Compounds Bearing 5-Membered Heteroarylacryloyl Groups.

  摘要：

  合成了一系列带有 5 元杂芳基丙烯酰基（噻吩基丙烯酰基和吡咯基丙烯酰基）和杂芳基羰基的二氢霉素 A 环吡咯化合物，并评估了这些化合物对 HeLa S3 细胞的体外抗细胞活性和对小鼠 180 型鼠肉瘤的体内抗肿瘤活性。大多数噻吩丙烯酸酯的体外抗细胞活性与 4'-甲氧基肉桂酸酯相当。在甲氧基噻吩丙烯酸酯的 8-O-[（N-甲基哌嗪基）羰基]衍生物中，以 4'-甲氧基-2'-噻吩丙烯酰基为 B 段（Seg-B）的化合物 11b 显示出显著的抗肿瘤活性和较低的体内外周血毒性、与 Seg-B 中具有三甲氧基吲哚骨架的 A 环吡咯衍生物相比，4'-甲氧基肉桂酸盐的 8-O-[（N-甲基哌嗪基）羰基]衍生物具有相同的抗肿瘤活性和低外周血毒性。另一方面，以双键为间隔的 2'- 吡咯丙烯酸酯的抗细胞活性比 2'- 吡咯羧酸酯强 102-103 倍（IC50<0.3nM，72 小时暴露）。与 4'-methoxycinnamate 的 8-O-[(N-甲基哌嗪基)羰基]衍生物相比，2'-吡咯烷丙烯酸酯的 8-O-乙酸酯和 8-O-[(N-甲基哌嗪基)羰基]衍生物的抗肿瘤作用剂量较低（1j）。此外，由于 N-甲基-2'-吡咯甲酰胺单位数量的增加，吡咯氨基氮与 DNA 之间形成的额外氢键的强度预计会提高抗肿瘤活性。不过，具有三个 N-甲基-2'-吡咯甲酰胺单元的 2'-吡咯丙烯酸酯与只有一个 N-甲基-2'-吡咯甲酰胺单元的 2'-吡咯丙烯酸酯的抗肿瘤活性几乎相同。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.1393
• 作为产物：
  描述：

  4-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸甲酯 在 manganese(IV) oxide 、 氢氧化钾 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 3-[1-methyl-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-pyrrolyl]acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of Duocarmycin Derivatives: A-Ring Pyrrole Compounds Bearing 5-Membered Heteroarylacryloyl Groups.

  摘要：

  合成了一系列带有 5 元杂芳基丙烯酰基（噻吩基丙烯酰基和吡咯基丙烯酰基）和杂芳基羰基的二氢霉素 A 环吡咯化合物，并评估了这些化合物对 HeLa S3 细胞的体外抗细胞活性和对小鼠 180 型鼠肉瘤的体内抗肿瘤活性。大多数噻吩丙烯酸酯的体外抗细胞活性与 4'-甲氧基肉桂酸酯相当。在甲氧基噻吩丙烯酸酯的 8-O-[（N-甲基哌嗪基）羰基]衍生物中，以 4'-甲氧基-2'-噻吩丙烯酰基为 B 段（Seg-B）的化合物 11b 显示出显著的抗肿瘤活性和较低的体内外周血毒性、与 Seg-B 中具有三甲氧基吲哚骨架的 A 环吡咯衍生物相比，4'-甲氧基肉桂酸盐的 8-O-[（N-甲基哌嗪基）羰基]衍生物具有相同的抗肿瘤活性和低外周血毒性。另一方面，以双键为间隔的 2'- 吡咯丙烯酸酯的抗细胞活性比 2'- 吡咯羧酸酯强 102-103 倍（IC50<0.3nM，72 小时暴露）。与 4'-methoxycinnamate 的 8-O-[(N-甲基哌嗪基)羰基]衍生物相比，2'-吡咯烷丙烯酸酯的 8-O-乙酸酯和 8-O-[(N-甲基哌嗪基)羰基]衍生物的抗肿瘤作用剂量较低（1j）。此外，由于 N-甲基-2'-吡咯甲酰胺单位数量的增加，吡咯氨基氮与 DNA 之间形成的额外氢键的强度预计会提高抗肿瘤活性。不过，具有三个 N-甲基-2'-吡咯甲酰胺单元的 2'-吡咯丙烯酸酯与只有一个 N-甲基-2'-吡咯甲酰胺单元的 2'-吡咯丙烯酸酯的抗肿瘤活性几乎相同。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.1393