(S)-3-Methyl-2-(2-morpholin-4-yl-2-oxo-ethyl)-butyric acid | 208113-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (S)-3-Methyl-2-(2-morpholin-4-yl-2-oxo-ethyl)-butyric acid
• 英文别名: (2S)-4-morpholin-4-yl-4-oxo-2-propan-2-ylbutanoic acid
• CAS: 208113-92-2
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄
• 分子量: 229.276
• InChiKey: ZURPRXPPBZREIO-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-N-(5,5,6,6,6-pentafluoro-2-methyl-4-oxohexan-3-yl)pyrrolidin-1-ium-2-carboxamide;chloride 、 (S)-3-Methyl-2-(2-morpholin-4-yl-2-oxo-ethyl)-butyric acid 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [2S-(1(S^*),2R^*)]-1-[2-(1-methylethyl)-4-(4-morpholinyl)-1,4-dioxobutyl]-N-(1,1,1,2,2-pentafluoro-5-methyl-3-oxo-4-hexanyl)pyrrolidinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  抑制人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶。4.设计，合成，X射线晶体学分析以及一系列P2修饰的，口服活性的肽基五氟乙基酮的结构-活性关系。

  摘要：

  报道了一系列人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）的P2修饰的口服活性肽抑制剂。这些五氟乙基酮类抑制剂是以五氟乙基酮1为模型设计的。根据从体外（测量的Ki）数据和建模研究提供的信息开发的结构-活性关系（SAR），在1的P3，P2和激活基团（AG）部分进行了合理的结构修饰，将抑制剂1插入了肽1中。 HNE的活动站点。X射线晶体学分析证实了1与猪胰弹性蛋白酶（PPE）之间的复合物以及随后的1与HNE之间的复合物，从而证实了基于模型的设计。

  DOI：

  10.1021/jm970812e
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(methoxycarbonyl)-2-methylpropyl trifluoromethanesulfonate 在 lithium hydroxide 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (S)-3-Methyl-2-(2-morpholin-4-yl-2-oxo-ethyl)-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  抑制人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶。4.设计，合成，X射线晶体学分析以及一系列P2修饰的，口服活性的肽基五氟乙基酮的结构-活性关系。

  摘要：

  报道了一系列人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）的P2修饰的口服活性肽抑制剂。这些五氟乙基酮类抑制剂是以五氟乙基酮1为模型设计的。根据从体外（测量的Ki）数据和建模研究提供的信息开发的结构-活性关系（SAR），在1的P3，P2和激活基团（AG）部分进行了合理的结构修饰，将抑制剂1插入了肽1中。 HNE的活动站点。X射线晶体学分析证实了1与猪胰弹性蛋白酶（PPE）之间的复合物以及随后的1与HNE之间的复合物，从而证实了基于模型的设计。

  DOI：

  10.1021/jm970812e

文献信息

• Inhibition of Human Neutrophil Elastase. 4. Design, Synthesis, X-ray Crystallographic Analysis, and Structure−Activity Relationships for a Series of P₂-Modified, Orally Active Peptidyl Pentafluoroethyl Ketones
  作者：Robert J. Cregge、Sherrie L. Durham、Robert A. Farr、Steven L. Gallion、C. Michelle Hare、Robert V. Hoffman、Michael J. Janusz、Hwa-Ok Kim、Jack R. Koehl、Shujaath Mehdi、William A. Metz、Norton P. Peet、John T. Pelton、Herman A. Schreuder、Shyam Sunder、Chantal Tardif

  DOI：10.1021/jm970812e

  日期：1998.7.1

  A series of P2-modified, orally active peptidic inhibitors of human neutrophil elastase (HNE) are reported. These pentafluoroethyl ketone-based inhibitors were designed using pentafluoroethyl ketone 1 as a model. Rational structural modifications were made at the P3, P2, and activating group (AG) portions of 1 based on structure-activity relationships (SAR) developed from in vitro (measured Ki) data

  报道了一系列人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）的P2修饰的口服活性肽抑制剂。这些五氟乙基酮类抑制剂是以五氟乙基酮1为模型设计的。根据从体外（测量的Ki）数据和建模研究提供的信息开发的结构-活性关系（SAR），在1的P3，P2和激活基团（AG）部分进行了合理的结构修饰，将抑制剂1插入了肽1中。 HNE的活动站点。X射线晶体学分析证实了1与猪胰弹性蛋白酶（PPE）之间的复合物以及随后的1与HNE之间的复合物，从而证实了基于模型的设计。