[(2R,5S,8R,11S,14R)-5-(1H-Imidazol-4-ylmethyl)-14-(1H-indol-3-ylmethyl)-11-isobutyl-8-isopropyl-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaaza-cyclopentadec-2-yl]-acetic acid tert-butyl ester | 1026608-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(2R,5S,8R,11S,14R)-5-(1H-Imidazol-4-ylmethyl)-14-(1H-indol-3-ylmethyl)-11-isobutyl-8-isopropyl-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaaza-cyclopentadec-2-yl]-acetic acid tert-butyl ester
• 英文别名: cyclo[D-Asp(OtBu)(OtBu)-His-D-Val-Leu-D-Trp]；tert-butyl 2-[(2R,5S,8R,11S,14R)-5-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-14-(1H-indol-3-ylmethyl)-11-(2-methylpropyl)-3,6,9,12,15-pentaoxo-8-propan-2-yl-1,4,7,10,13-pentazacyclopentadec-2-yl]acetate
• CAS: 1026608-48-9
• 化学式: C₃₆H₅₀N₈O₇
• 分子量: 706.842
• InChiKey: IJQVUCQQQHFOHI-UXNJTGMMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  216
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,5S,8R,11S,14R)-5-(1H-Imidazol-4-ylmethyl)-14-(1H-indol-3-ylmethyl)-11-isobutyl-8-isopropyl-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaaza-cyclopentadec-2-yl]-acetic acid tert-butyl ester 在 1,2-乙二硫醇 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 cyclo-(D-Trp-D-Asp-His-D-Val-Leu-)
  参考文献：
  名称：

  环状五肽内皮素A受体拮抗剂的构效关系。

  摘要：

  天然产物内皮素A（ETA）受体拮抗剂的类似物环（-D-Trp1-D-Glu2-Ala3-D-Val4-Leu5-）（1）和环（-D-Trp1-D-Glu2-Ala3-D -alloIle4-Leu5-）（2）的制备和测试对[125I]内皮素（ET-1）与蛋白质ETA受体结合的抑制活性。天然产物的DDLDL手性序列似乎对于抑制活性至关重要，因为D-Trp或D-Glu（或两者）在1中转化为相应的L-异构体消除了该特性。在天然产物的每个位置上的系统修饰阐明了结构-活性关系，并导致了高效和选择性的ETA受体拮抗剂。D-Trp1和Leu5多数被其他氨基酸替代导致抑制活性的显着降低。相反，用D-Asp2替代D-Glu2增强了活性。关于Ala3的位置，所有具有亚氨基酸的类似物，无论是环状的还是无环的，都比氨基酸类似物具有更高的亲和力。另外，大多数在其侧链中具有各种官能团的氨基酸替代物并未显着改变ETA结合亲和力。D-Val4

  DOI：

  10.1021/jm00021a021
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-[(R)-2-Amino-3-(1H-indol-3-yl)-propionylamino]-N-[(S)-1-[(R)-1-((S)-1-hydrazinocarbonyl-3-methyl-butylcarbamoyl)-2-methyl-propylcarbamoyl]-2-(1H-imidazol-4-yl)-ethyl]-succinamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 三乙胺 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 [(2R,5S,8R,11S,14R)-5-(1H-Imidazol-4-ylmethyl)-14-(1H-indol-3-ylmethyl)-11-isobutyl-8-isopropyl-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaaza-cyclopentadec-2-yl]-acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  环状五肽内皮素A受体拮抗剂的构效关系。

  摘要：

  天然产物内皮素A（ETA）受体拮抗剂的类似物环（-D-Trp1-D-Glu2-Ala3-D-Val4-Leu5-）（1）和环（-D-Trp1-D-Glu2-Ala3-D -alloIle4-Leu5-）（2）的制备和测试对[125I]内皮素（ET-1）与蛋白质ETA受体结合的抑制活性。天然产物的DDLDL手性序列似乎对于抑制活性至关重要，因为D-Trp或D-Glu（或两者）在1中转化为相应的L-异构体消除了该特性。在天然产物的每个位置上的系统修饰阐明了结构-活性关系，并导致了高效和选择性的ETA受体拮抗剂。D-Trp1和Leu5多数被其他氨基酸替代导致抑制活性的显着降低。相反，用D-Asp2替代D-Glu2增强了活性。关于Ala3的位置，所有具有亚氨基酸的类似物，无论是环状的还是无环的，都比氨基酸类似物具有更高的亲和力。另外，大多数在其侧链中具有各种官能团的氨基酸替代物并未显着改变ETA结合亲和力。D-Val4

  DOI：

  10.1021/jm00021a021