succinic acid mono<2-(diethylamino)-2-oxoethyl> ester | 154741-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: succinic acid mono<2-(diethylamino)-2-oxoethyl> ester
• 英文别名: ((N,N-diethylcarbamoyl)methyl)succinic mono-acid；4-[2-(Diethylamino)-2-oxoethoxy]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 154741-14-7
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₅
• 分子量: 231.249
• InChiKey: HAVADVBLVYACPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  succinic acid mono<2-(diethylamino)-2-oxoethyl> ester 在 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 4-O-[(E)-(1-carbamoyl-6-chloro-5-fluoro-2-oxoindol-3-ylidene)-thiophen-2-ylmethyl] 1-O-[2-(diethylamino)-2-oxoethyl] butanedioate
  参考文献：
  名称：

  发现半富马酸酯和（α-L-丙氨氧基）甲基醚作为抗风湿性羟吲哚的前药：烯醇式OH基团的前药。

  摘要：

  制备了抗风湿性羟吲哚1的醚，酯和碳酸酯衍生物，并将其筛选为1的潜在前药。这一工作导致发现了1的（α-L-丙氨氧基）-甲基醚和半富马酸酯衍生物，可以有效地递送药物。进入试验动物的循环中，在固态下是稳定的，并且在确保胃稳定所需的低pH值的溶液中具有良好的稳定性。成功实现了跨物种（大鼠，狗和猴子）1的可接受生物利用度，其原因是在促销品中加入了可离子化的功能，以补偿掩盖游离药物的极性烯醇式OH基团。但是，如半琥珀酸酯，半己二酸酯，半豆酸酯，和无法分离的1的α-氨基酯衍生物。一个明显的例外是1的半富马酸酯衍生物，它在中性pH下不仅可分离，而且实际上比不可电离的酯类似物更稳定。半富马酸盐的溶液和固态稳定性，以及其作为1的前药的活性表明，半富马酸盐被认为是半琥珀酸酯作为醇的前药衍生物的替代物，特别是在溶液状态稳定性是一个问题的情况下。

  DOI：

  10.1021/jm950575k
• 作为产物：
  描述：

  succinic acid benzyl 2-(diethylamino)-2-oxoethyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以100%的产率得到succinic acid mono<2-(diethylamino)-2-oxoethyl> ester
  参考文献：
  名称：

  发现半富马酸酯和（α-L-丙氨氧基）甲基醚作为抗风湿性羟吲哚的前药：烯醇式OH基团的前药。

  摘要：

  制备了抗风湿性羟吲哚1的醚，酯和碳酸酯衍生物，并将其筛选为1的潜在前药。这一工作导致发现了1的（α-L-丙氨氧基）-甲基醚和半富马酸酯衍生物，可以有效地递送药物。进入试验动物的循环中，在固态下是稳定的，并且在确保胃稳定所需的低pH值的溶液中具有良好的稳定性。成功实现了跨物种（大鼠，狗和猴子）1的可接受生物利用度，其原因是在促销品中加入了可离子化的功能，以补偿掩盖游离药物的极性烯醇式OH基团。但是，如半琥珀酸酯，半己二酸酯，半豆酸酯，和无法分离的1的α-氨基酯衍生物。一个明显的例外是1的半富马酸酯衍生物，它在中性pH下不仅可分离，而且实际上比不可电离的酯类似物更稳定。半富马酸盐的溶液和固态稳定性，以及其作为1的前药的活性表明，半富马酸盐被认为是半琥珀酸酯作为醇的前药衍生物的替代物，特别是在溶液状态稳定性是一个问题的情况下。

  DOI：

  10.1021/jm950575k

文献信息

• PROTECTED SUCCINATES FOR ENHANCING MITOCHONDRIAL ATP-PRODUCTION
  申请人：MITOPHARM LTD

  公开号：US20150259317A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  Disclosed herein are mono or di-succinate compounds where one or both of the acid groups in the succinate core are protected in the form of biologically labile moieties, and the use of said compounds to enhance mitochondrial function. The compounds may be of formula (I) wherein R 1 is H or an optionally substituted alkyl group or a group of formula (II) and R 2 is independently a group according to formula (II) where formula (II) is as defined 10 herein.

  本文揭示了一种单或二琥珀酸酯化合物，其中琥珀酸核中的一个或两个酸基以生物活性的基团形式得到保护，并且使用该化合物来增强线粒体功能。该化合物可以是式（I）的形式，其中R1为H或可选择取代的烷基或式（II）的基团，R2独立地是式（II）定义的基团，其中式（II）如本文所定义。
• Succinate prodrugs for use in the treatment of lactic acidosis or drug-induced side-effects due to Complex I-related impairment of mitochondrial oxidative phosphorylation
  申请人：NEUROVIVE PHARMACEUTICAL AB

  公开号：US10307389B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  The present invention relates to a succinate prodrug for use in the treatment or prevention of lactic acidosis.

  本发明涉及一种用于治疗或预防乳酸中毒的琥珀酸原药。
• SUCCINATE PRODRUGS FOR USE IN THE TREATMENT OF LACTIC ACIDOSIS OR DRUG-INDUCED SIDE-EFFECTS DUE TO COMPLEX I-RELATED IMPAIRMENT OF MITOCHONDRIAL OXIDATIVE PHOSPHORYLATION
  申请人：Neurovive Pharmaceutical AB

  公开号：EP3129058A1

  公开（公告）日：2017-02-15
• Succinate Prodrugs for Use in the Treatment of Lactic Acidosis or Drug-Induced Side-Effects Due to Complex I-Related Impairment of Mitochondrial Oxidative Phosphorylation
  申请人：NEUROVIVE PHARMACEUTICAL AB

  公开号：US20170100359A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present invention relates to a succinate prodrug for use in the treatment or prevention of lactic acidosis.
• Prodrugs of Succinic Acid for Increasing ATP Production
  申请人：NEUROVIVE PHARMACEUTICAL AB

  公开号：US20170105960A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The present invention provides novel cell-permeable succinates and cell permeable precursors of succinate aimed at increasing ATP-production in mitochondria. The main part of ATP produced and utilized in the eukaryotic cell originates from mitochondrial oxidative phosphorylation, a process to which high-energy electrons are provided by the Kreb's cycle. Not all Kreb's cycle intermediates are readily permeable to the cellular membrane, one of them being succinate. The provision of the novel cell permeable succinates is envisaged to allow passage over the cellular membrane and thus the cell permeable succinates can be used to enhance mitochondrial ATP-output.