3H,7H-1,2,8,9-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrrolo[1',2':1,2]imidazo[4,5-f]benzimidazole | 261375-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 3H,7H-1,2,8,9-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrrolo[1',2':1,2]imidazo[4,5-f]benzimidazole
• 英文别名: 4,9,13,18-Tetrazapentacyclo[10.6.0.03,10.04,8.014,18]octadeca-1(12),2,8,10,13-pentaene
• CAS: 261375-30-8
• 化学式: C₁₄H₁₄N₄
• 分子量: 238.292
• InChiKey: REUMAHMAHQHBQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  35.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3H,7H-1,2,8,9-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrrolo[1',2':1,2]imidazo[4,5-f]benzimidazole 在 5percent Pd/C 硫酸 、 氢气 、 硝酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 2,3,6,7-Tetrahydro-1H,5H-3a,4b,8,10-tetraaza-dicyclopenta[a,h]-s-indacen-9-ylamine
  参考文献：
  名称：

  基于苯并二咪唑和二吡咯并咪唑并苯并咪唑环系统的拓扑异构酶II抑制剂：通过空间位阻控制DT-黄递酶还原性失活。

  摘要：

  本文描述了吡咯并[1，2-a]苯并咪唑或APBI环系统的苯并二咪唑和二吡咯并咪唑并苯并咪唑结构变体的合成，细胞毒性和对拓扑异构酶II的抑制作用。这些环变体被设计为抑制拓扑异构酶II，就像APBI一样。由于只有醌形式的APBI可以插入DNA，因此已知通过DT-黄递酶将电子还原为氢醌会使这些化合物失活。实际上，APBI与DT-心肌黄递酶的细胞浓度具有高度的反相关性。因此，ABPI结构变体的一个特征是醌环周围的体积过大，这被认为会降低DT-黄递酶底物的活性。另一个特点是存在一个或两个烷基化中心 可以使DNA和/或拓扑异构酶II烷基化。拓扑异构酶II介导的超螺旋DNA松弛的抑制分析表明，苯并二咪唑和二吡咯并咪唑苯并咪唑醌环系统是拓扑异构酶II的催化抑制剂。这两种醌系统均显示出细胞毒性，这可能是由于缺乏DT-心肌黄递酶以及拓扑异构酶II抑制的失活作用所致。一个醌显示出选择性针对黑素瘤细胞系的细胞毒性

  DOI：

  10.1021/jm990210q
• 作为产物：
  描述：

  1,5-diacetamido-2,4-dipyrrolidinobenzene 在 96percent aq. HCO₂H 、 30percent H₂O₂ 作用下， 反应 2.0h， 以10%的产率得到3H,7H-1,2,8,9-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrrolo[1',2':1,2]imidazo[4,5-f]benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  基于苯并二咪唑和二吡咯并咪唑并苯并咪唑环系统的拓扑异构酶II抑制剂：通过空间位阻控制DT-黄递酶还原性失活。

  摘要：

  本文描述了吡咯并[1，2-a]苯并咪唑或APBI环系统的苯并二咪唑和二吡咯并咪唑并苯并咪唑结构变体的合成，细胞毒性和对拓扑异构酶II的抑制作用。这些环变体被设计为抑制拓扑异构酶II，就像APBI一样。由于只有醌形式的APBI可以插入DNA，因此已知通过DT-黄递酶将电子还原为氢醌会使这些化合物失活。实际上，APBI与DT-心肌黄递酶的细胞浓度具有高度的反相关性。因此，ABPI结构变体的一个特征是醌环周围的体积过大，这被认为会降低DT-黄递酶底物的活性。另一个特点是存在一个或两个烷基化中心 可以使DNA和/或拓扑异构酶II烷基化。拓扑异构酶II介导的超螺旋DNA松弛的抑制分析表明，苯并二咪唑和二吡咯并咪唑苯并咪唑醌环系统是拓扑异构酶II的催化抑制剂。这两种醌系统均显示出细胞毒性，这可能是由于缺乏DT-心肌黄递酶以及拓扑异构酶II抑制的失活作用所致。一个醌显示出选择性针对黑素瘤细胞系的细胞毒性

  DOI：

  10.1021/jm990210q

文献信息

• One-pot double intramolecular homolytic aromatic substitution routes to dialicyclic ring fused imidazobenzimidazolequinones and preliminary analysis of anticancer activity
  作者：Vincent Fagan、Sarah Bonham、Michael P. Carty、Fawaz Aldabbagh

  DOI：10.1039/c003511d

  日期：——

  Bu3SnH/1,1′-azobis(cyclohexanecarbonitrile) (ACN)-mediated five, six, and seven-membered double alkyl radical cyclizations onto imidazo[5,4-f]benzimidazole and imidazo[4,5-f]benzimidazole are described. The quinone derivatives evaluated show selective toxicity towards human cervical (HeLa) and prostate (DU145) cancer cell lines (with negligible toxicity towards a normal human cell line, GM00637). Only the Fremy oxidation of the 6-aminoimidazo[5,4-f]benzimidazole gave iminoquinone, which showed high specificity towards the prostate cancer cell line (DU145).

  介绍了 Bu3SnH/1,1′-偶氮双（环己烷腈）（ACN）介导的咪唑并[5,4-f]苯并咪唑和咪唑并[4,5-f]苯并咪唑的五元、六元和七元双烷基环化反应。所评估的醌衍生物对人类宫颈癌（HeLa）和前列腺癌（DU145）细胞系具有选择性毒性（对正常人细胞系 GM00637 的毒性可忽略不计）。只有 6-氨基咪唑并[5,4-f]苯并咪唑的 Fremy 氧化反应产生了亚氨基醌，它对前列腺癌细胞株（DU145）具有高度特异性。
• Inhibitors of Topoisomerase II Based on the Benzodiimidazole and Dipyrroloimidazobenzimidazole Ring Systems:  Controlling DT-Diaphorase Reductive Inactivation with Steric Bulk
  作者：William G. Schulz、Edward B. Skibo

  DOI：10.1021/jm990210q

  日期：2000.2.1

  inhibitors of topoisomerase II. Both quinone systems exhibit cytotoxicity perhaps due to the lack of inactivation by DT-diaphorase as well as topoisomerase II inhibition. One quinone displayed the novel feature of cytotoxicity selectively against melanoma cell lines. In conclusion, the benzodiimidazole and dipyrroloimidazobenzimidazole quinone ring systems will be subjected to future analogue development

  本文描述了吡咯并[1，2-a]苯并咪唑或APBI环系统的苯并二咪唑和二吡咯并咪唑并苯并咪唑结构变体的合成，细胞毒性和对拓扑异构酶II的抑制作用。这些环变体被设计为抑制拓扑异构酶II，就像APBI一样。由于只有醌形式的APBI可以插入DNA，因此已知通过DT-黄递酶将电子还原为氢醌会使这些化合物失活。实际上，APBI与DT-心肌黄递酶的细胞浓度具有高度的反相关性。因此，ABPI结构变体的一个特征是醌环周围的体积过大，这被认为会降低DT-黄递酶底物的活性。另一个特点是存在一个或两个烷基化中心 可以使DNA和/或拓扑异构酶II烷基化。拓扑异构酶II介导的超螺旋DNA松弛的抑制分析表明，苯并二咪唑和二吡咯并咪唑苯并咪唑醌环系统是拓扑异构酶II的催化抑制剂。这两种醌系统均显示出细胞毒性，这可能是由于缺乏DT-心肌黄递酶以及拓扑异构酶II抑制的失活作用所致。一个醌显示出选择性针对黑素瘤细胞系的细胞毒性