3-(1-cyanomethyl-4-piperidyl)-1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-1H-indole | 139774-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3-(1-cyanomethyl-4-piperidyl)-1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-1H-indole
• 英文别名: 2-[4-[1-(4-Fluorophenyl)-6-methylindol-3-yl]piperidin-1-yl]acetonitrile
• CAS: 139774-06-4
• 化学式: C₂₂H₂₂FN₃
• 分子量: 347.435
• InChiKey: LSBQLHSVTVCRAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  32
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-cyanomethyl-4-piperidyl)-1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-1H-indole 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯化铝 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-3-<1-<2-<3-(2-propyl)-1-ureido>ethyl>-4-piperidinyl>-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  选择性的中枢5-羟色胺5-HT2拮抗剂。1.2-和6-取代的1-苯基-3-（4-哌啶基）-1H-吲哚。

  摘要：

  合成了一系列的1- [2- [4-（1H-吲哚-3-基）-1-哌啶基]乙基] -2-咪唑啉酮。吲哚的1-位被苯基取代，在2-或6-位是另外的取代基。还制备了类似的系列，其中咪唑烷酮环开向相应的脲衍生物。用中等大的取代基（如6-氯，6-甲基和6-三氟甲基或2-甲基取代基）获得了对5-HT2受体的高效力和选择性（与D2和α1受体亲和力相比）。较大的6-取代基（例如异丙基）会大大降低活性，而较小的6-氟取代基则会提供非选择性化合物。通过将6-取代基与未取代的1-苯基和取代的1-苯基（2-F，4-F，4-Cl）结合，发现了选择性5-HT2拮抗剂。然而，苯基的3-取代显着降低了5-HT2受体的亲和力，尤其是在3-三氟甲基取代基的情况下。在咪唑烷酮环中引入3-（2-丙基）取代基降低了与α1肾上腺素能受体的结合，为3-8倍。与3-未取代的衍生物相比，该取代基的存在实际上未发现对5-HT2和D2受体亲和力

  DOI：

  10.1021/jm00104a006
• 作为产物：
  描述：

  4,4-哌啶二醇盐酸盐 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 60.0~70.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 22.5h， 生成 3-(1-cyanomethyl-4-piperidyl)-1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  选择性的中枢5-羟色胺5-HT2拮抗剂。1.2-和6-取代的1-苯基-3-（4-哌啶基）-1H-吲哚。

  摘要：

  合成了一系列的1- [2- [4-（1H-吲哚-3-基）-1-哌啶基]乙基] -2-咪唑啉酮。吲哚的1-位被苯基取代，在2-或6-位是另外的取代基。还制备了类似的系列，其中咪唑烷酮环开向相应的脲衍生物。用中等大的取代基（如6-氯，6-甲基和6-三氟甲基或2-甲基取代基）获得了对5-HT2受体的高效力和选择性（与D2和α1受体亲和力相比）。较大的6-取代基（例如异丙基）会大大降低活性，而较小的6-氟取代基则会提供非选择性化合物。通过将6-取代基与未取代的1-苯基和取代的1-苯基（2-F，4-F，4-Cl）结合，发现了选择性5-HT2拮抗剂。然而，苯基的3-取代显着降低了5-HT2受体的亲和力，尤其是在3-三氟甲基取代基的情况下。在咪唑烷酮环中引入3-（2-丙基）取代基降低了与α1肾上腺素能受体的结合，为3-8倍。与3-未取代的衍生物相比，该取代基的存在实际上未发现对5-HT2和D2受体亲和力

  DOI：

  10.1021/jm00104a006

文献信息

• Novel indole derivatives
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0465398A2

  公开（公告）日：1992-01-08

  6-substituted or 2-alkyl substituted indole or 2,3-dihydroindole derivatives having the general formula where Ar is optionally substituted phenyl, or a hetero aromatic group ; X is hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, hydroxy, alkylthio, alkylsulfonyl, alkyl- or dialkylamino, cyano, trifluoromethyl, or trifluoromethylthio ; X' is a substituent taken from the X-substituents ; or X and X' are linked to constitute a 5-7 membered carbocyclic ring ; R1 is hydrogen or optionally hydroxy substituted lower alkyl, provided that when X is hydrogen or fluoro, R1 cannot be hydrogen ; Y is nitrogen or carbon ; the dotted lines indicate optional bonds, provided that the two dotted lines may not at the same time indicate bonds ; R is hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, or cycloalkylmethyl optionally substituted with hydroxy, or R is a group taken from structures 1a and 1b : wherein n is an integer from 2 to 6 ; W is oxygen or sulfur ; U is nitrogen or carbon ; Z is an optionally substituted 2 or 3 membered divalent carbon chain ; V is oxygen, sulfur, CH2, or NR2, wherein R2 is hydrogen, optionally hydroxy substituted alkyl or alkenyl, or a cycloalkyl or cycloalkylmethyl group ; Vl is oxygen, sulfur, CH2 or N- R5, R5 being defined as R2 above ; R3 is hydrogen, optionally hydroxy substituted alkyl or alkenyl, or a cycloalkyl group ; and R4 is one or two groups taken from the R3-substituents, have long lasting serotonin activity with specific binding to the 5-HT2 receptors in the CNS, thus being suitable for therapeutical treatment of CNS disorders such as anxiety, depression, sleep disturbances, migraine, negative symptoms of schizophrenia, and Parkinson's disease.

  6-取代或 2-烷基取代的吲哚或 2，3-二氢吲哚衍生物，其通式为 其中 Ar 是任选取代的苯基或杂芳基；X 是氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、烷硫基、烷基磺酰基、烷基或二烷基氨基、氰基、三氟甲基或三氟甲基硫代；X' 是取自 X 取代基的取代基；或 X 和 X' 连接构成 5-7 位碳环；R1是氢或任选被羟基取代的低级烷基，但当X是氢或氟时，R1不能是氢；Y是氮或碳；虚线表示任选键，但两条虚线不能同时表示键；R是氢、烷基、烯基、环烷基或任选被羟基取代的环烷基甲基，或R是取自结构1a和1b的基团： 其中 n 是 2 到 6 的整数；W 是氧或硫；U 是氮或碳；Z 是任选取代的 2 或 3 位二价碳链；V 是氧、硫、CH2 或 NR2，其中 R2 是氢、任选被羟基取代的烷基或烯基或环烷基或环烷基甲基；Vl 是氧、硫、CH2 或 N-R5，R5 的定义与上述 R2 相同；R3 是氢、任选被羟基取代的烷基或烯基或环烷基；R4 是取自 R3 取代基的一个或两个基团，具有持久的血清素活性，能与中枢神经系统中的 5-HT2 受体特异性结合，因此适用于治疗中枢神经系统疾病，如焦虑症、抑郁症、睡眠障碍、偏头痛、精神分裂症的阴性症状和帕金森病。
• US5216001A
  申请人：——

  公开号：US5216001A

  公开（公告）日：1993-06-01
• US5322851A
  申请人：——

  公开号：US5322851A

  公开（公告）日：1994-06-21
• US5457115A
  申请人：——

  公开号：US5457115A

  公开（公告）日：1995-10-10
• Selective, centrally acting serotonin 5-HT2 antagonists. 1. 2- and 6-Substituted 1-phenyl-3-(4-piperidinyl)-1H-indoles
  作者：Jens Perregaard、Kim Andersen、John Hyttel、Connie Sanchez

  DOI：10.1021/jm00104a006

  日期：1992.12

  1-[2-[4-(1H-indol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-2-imidazolidinones has been synthesized. The 1-position of the indole is substituted with phenyl groups and in the 2- or 6-positions are additional substituents. An analogous series with the imidazolidinone ring opened to corresponding urea derivatives was also prepared. High potency and selectivity for 5-HT2 receptors (as compared with D2 and alpha 1 receptor affinities)

  合成了一系列的1- [2- [4-（1H-吲哚-3-基）-1-哌啶基]乙基] -2-咪唑啉酮。吲哚的1-位被苯基取代，在2-或6-位是另外的取代基。还制备了类似的系列，其中咪唑烷酮环开向相应的脲衍生物。用中等大的取代基（如6-氯，6-甲基和6-三氟甲基或2-甲基取代基）获得了对5-HT2受体的高效力和选择性（与D2和α1受体亲和力相比）。较大的6-取代基（例如异丙基）会大大降低活性，而较小的6-氟取代基则会提供非选择性化合物。通过将6-取代基与未取代的1-苯基和取代的1-苯基（2-F，4-F，4-Cl）结合，发现了选择性5-HT2拮抗剂。然而，苯基的3-取代显着降低了5-HT2受体的亲和力，尤其是在3-三氟甲基取代基的情况下。在咪唑烷酮环中引入3-（2-丙基）取代基降低了与α1肾上腺素能受体的结合，为3-8倍。与3-未取代的衍生物相比，该取代基的存在实际上未发现对5-HT2和D2受体亲和力