3-(3-methyl-1H-pyrazol-5-yl)propanoic acid | 1367702-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(3-methyl-1H-pyrazol-5-yl)propanoic acid
• 英文别名: 3-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)propanoic acid
• CAS: 1367702-76-8
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₂
• 分子量: 154.169
• InChiKey: OZNSWMLHOIAHEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-((4-(5-nitrofuran-2-carboxamido)phenyl)carbamoyl)phenyl)methanamine 、 3-(3-methyl-1H-pyrazol-5-yl)propanoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以28 %的产率得到N-(4-(3-((3-(3-methyl-1H-pyrazol-5-yl)propanamido)methyl)benzamido)phenyl)-5-nitrofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Mechanistic Elucidation of NQO1‐Bioactivatable Small Molecules That Overcome Resistance to Degraders

  摘要：

  摘要 降解剂有望有效灭活以前难以解决的疾病相关靶点。与传统抑制剂不同的是，降解剂按亚计量单位发挥作用，依赖于被劫持的蛋白水解机制，而这也可能成为抗药性的切入点。要充分利用靶向蛋白降解的潜力，关键是要理解抗药性机制，并制定有效的策略来克服它们。我们进行了一次化学筛选，以确定对降解剂表现出广泛抗性的癌细胞的合成致命弱点。通过比较分析和量身定制的优化，我们得到了小分子 RBS-10，它对泛耐降解剂细胞具有优先细胞毒性。作用机制的多组学解构显示，RBS-10 是一种由氧化还原酶 NQO1 生物激活的原药，而 NQO1 在我们的抗药性模型中高度过表达。总之，我们的研究工作让我们了解到，NQO1 是克服降解剂耐药性的可操作漏洞，也是在癌症中选择性利用可生物活化原药的生物标志物。

  DOI：

  10.1002/anie.202316730

文献信息

• DETECTING SUCCINYLACETONE
  申请人：Perkinelmer Health Sciences, Inc.

  公开号：EP2155185A1

  公开（公告）日：2010-02-24
• US7951608B2
  申请人：——

  公开号：US7951608B2

  公开（公告）日：2011-05-31
• US8278116B2
  申请人：——

  公开号：US8278116B2

  公开（公告）日：2012-10-02
• US8513025B2
  申请人：——

  公开号：US8513025B2

  公开（公告）日：2013-08-20
• [EN] DETECTING SUCCINYLACETONE<br/>[FR] DÉTECTION DE SUCCINYLACÉTONE
  申请人：PERKINELMER LAS INC

  公开号：WO2008137868A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  [EN] This invention relates, inter alia, to detecting and/or measuring succinylacetone and one or more additional biological analytes using mass spectrometry.
  [FR] L'invention concerne entre autres la détection et/ou le dosage du succinylacétone et d'un ou plusieurs analytes biologiques additionnels au moyen d'une spectrométrie de masse.