2,6-bis[{N-(4-methylphenyl)amino}methyl]pyridine | 459410-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,6-bis[{N-(4-methylphenyl)amino}methyl]pyridine
• 英文别名: 2,6-bis(4-methylanilinomethyl)pyridine；4-methyl-N-[[6-[(4-methylanilino)methyl]pyridin-2-yl]methyl]aniline
• CAS: 459410-05-0
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃
• 分子量: 317.434
• InChiKey: BTCSMKYKNJQTRX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  37
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-dichlorobis(benzonitrile)palladium(II) 、 2,6-bis[{N-(4-methylphenyl)amino}methyl]pyridine 以 二氯甲烷 为溶剂， 以85%的产率得到4-methyl-N-[[6-[(4-methylanilino)methyl]pyridin-2-yl]methyl]aniline;palladium(2+);dichloride
  参考文献：
  名称：

  Revealing the diastereomeric nature of pincer terdentate nitrogen ligands 2,6-bis(arylaminomethyl)pyridine through coordination to palladium

  摘要：

  含有钳状三齿配体 L [L = 2,6-(ArNHCH2)2C5H3N (Ar = 4-MeC6H41a 和 2a, 4-MeOC6H41b 和 2b); L = 2,6-(4-MeC6H4NMeCH2)2C5H3N 1c 和 2c] 的式 [PdLCl]X (X = Cl 1, BF42) 钯配合物已合成为顺反非对映异构体混合物。钳形配体的两个胺臂的手性是产生异构体混合物的原因。所有复合物都显示出非对映异构体之间转换的动态行为。通过对 1H 光谱中的 -CH2- 信号进行完整的 DNMR 线形分析，发现 2a 的 ΔG‡273 为 68.9 kJ mol-1，2c 的 ΔG‡273 为 65.8 kJ mol-1。顺反转化要求其中一个配位胺臂的金字塔氮发生反转。这种反转有两种可能的途径：a）其中一个胺氮原子解离，然后氮原子反转，氮-钯键重构；b）其中一个 N-H 键去质子化，产生一个氨基中间体，该中间体可以在另一侧再质子化。实验证明了这两种机制。介绍了 1a 的结构特征。

  DOI：

  10.1039/b201319c
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2,6-二甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2,6-bis[{N-(4-methylphenyl)amino}methyl]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Revealing the diastereomeric nature of pincer terdentate nitrogen ligands 2,6-bis(arylaminomethyl)pyridine through coordination to palladium

  摘要：

  含有钳状三齿配体 L [L = 2,6-(ArNHCH2)2C5H3N (Ar = 4-MeC6H41a 和 2a, 4-MeOC6H41b 和 2b); L = 2,6-(4-MeC6H4NMeCH2)2C5H3N 1c 和 2c] 的式 [PdLCl]X (X = Cl 1, BF42) 钯配合物已合成为顺反非对映异构体混合物。钳形配体的两个胺臂的手性是产生异构体混合物的原因。所有复合物都显示出非对映异构体之间转换的动态行为。通过对 1H 光谱中的 -CH2- 信号进行完整的 DNMR 线形分析，发现 2a 的 ΔG‡273 为 68.9 kJ mol-1，2c 的 ΔG‡273 为 65.8 kJ mol-1。顺反转化要求其中一个配位胺臂的金字塔氮发生反转。这种反转有两种可能的途径：a）其中一个胺氮原子解离，然后氮原子反转，氮-钯键重构；b）其中一个 N-H 键去质子化，产生一个氨基中间体，该中间体可以在另一侧再质子化。实验证明了这两种机制。介绍了 1a 的结构特征。

  DOI：

  10.1039/b201319c

文献信息

• Synthesis and evaluation of 2,5 and 2,6 pyridine-based CXCR4 inhibitors
  作者：Theresa Gaines、Davita Camp、Renren Bai、Zhongxing Liang、Younghyoun Yoon、Hyunsuk Shim、Suazette Reid Mooring

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.08.018

  日期：2016.11

  Targeting the interaction between G-Protein Coupled Receptor, CXCR4, and its natural ligand CXCL12 is a leading strategy to mitigate cancer metastasis and reduce inflammation. Several pyridine-based compounds modeled after known small molecule CXCR4 antagonists, AMD3100 and WZ811, were synthesized. Nine hit compounds were identified. These compounds showed lower binding concentrations than AMD3100

  靶向G蛋白偶联受体CXCR4及其天然配体CXCL12之间的相互作用是减轻癌症转移和减少炎症的领先策略。合成了以已知的小分子CXCR4拮抗剂AMD3100和WZ811为模型的几种基于吡啶的化合物。鉴定出九种命中化合物。这些化合物的结合浓度低于AMD3100（1000 nM），九种化合物中的六种有效浓度（EC）小于或等于WZ811（10 nM）。其中两种命中化合物（2g和2w）以比AMD3100（62％）更高的速率抑制转移细胞的侵袭。化合物2g和2w在足爪水肿测试中，也可将炎症抑制在与WZ811相同的范围内，使炎症减少40％。这些初步结果是新型的基于吡啶的CXCR4拮抗剂的有前途的基础。
• Revealing the diastereomeric nature of pincer terdentate nitrogen ligands 2,6-bis(arylaminomethyl)pyridine through coordination to palladium
  作者：Ana Arnáiz、José V. Cuevas、Gabriel García-Herbosa、Arancha Carbayo、Juan A. Casares、Enrique Gutierrez-Puebla

  DOI：10.1039/b201319c

  日期：——

  Palladium complexes of formula [PdLCl]X (X = Cl 1, BF42) containing the pincer terdentate ligands L [L = 2,6-(ArNHCH2)2C5H3N (Ar = 4-MeC6H41a and 2a, 4-MeOC6H41b and 2b); L = 2,6-(4-MeC6H4NMeCH2)2C5H3N 1c and 2c] have been synthesised as cis–trans diastereomeric mixtures. The chiral nature of both amine arms of the pincer ligands accounts for the mixtures of isomers. All the complexes show dynamic behavior assigned to conversion between diastereomers. A ΔG‡273 of 68.9 kJ mol−1 for 2a and a ΔG‡273 of 65.8 kJ mol−1 for 2c were found through complete DNMR line-shape analysis of the –CH2– signals in the 1H spectra. The cis–trans conversion requires the inversion of the pyramidal nitrogen of one of the coordinated amine arms. Two putative pathways have been proposed for such inversion: a) dissociation of one of the amine nitrogen atoms followed by inversion of the nitrogen atom and reformation of the nitrogen–palladium bond and b) deprotonation of one of the N–H bond leading to an amido intermediate which can reprotonate on the other side. Experimental evidence is given for both mechanisms. The structural characterization of 1a is described.

  含有钳状三齿配体 L [L = 2,6-(ArNHCH2)2C5H3N (Ar = 4-MeC6H41a 和 2a, 4-MeOC6H41b 和 2b); L = 2,6-(4-MeC6H4NMeCH2)2C5H3N 1c 和 2c] 的式 [PdLCl]X (X = Cl 1, BF42) 钯配合物已合成为顺反非对映异构体混合物。钳形配体的两个胺臂的手性是产生异构体混合物的原因。所有复合物都显示出非对映异构体之间转换的动态行为。通过对 1H 光谱中的 -CH2- 信号进行完整的 DNMR 线形分析，发现 2a 的 ΔG‡273 为 68.9 kJ mol-1，2c 的 ΔG‡273 为 65.8 kJ mol-1。顺反转化要求其中一个配位胺臂的金字塔氮发生反转。这种反转有两种可能的途径：a）其中一个胺氮原子解离，然后氮原子反转，氮-钯键重构；b）其中一个 N-H 键去质子化，产生一个氨基中间体，该中间体可以在另一侧再质子化。实验证明了这两种机制。介绍了 1a 的结构特征。