5-isopropyl-1-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid | 1052668-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-isopropyl-1-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-isopropyl-1-methylpyrazole-3-carboxylic acid；1-methyl-5-(propan-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid；1-methyl-5-propan-2-ylpyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 1052668-36-6
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₂
• mdl: MFCD09901187
• 分子量: 168.195
• InChiKey: WGUJIFSGTIEUPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  310.1±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-isopropyl-1-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid 、 7-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-N-[(3S)-pyrrolidin-3-yl]isoquinolin-1-amine 在 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以44 %的产率得到(S)-(5-isopropyl-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)(3-((7-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)isoquinolin-1-yl)amino)pyrrolidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  WO2023/131690

  摘要：

  公开号：

文献信息

• From a novel HTS hit to potent, selective, and orally bioavailable KDM5 inhibitors
  作者：Jun Liang、Sharada Labadie、Birong Zhang、Daniel F. Ortwine、Snahel Patel、Maia Vinogradova、James R. Kiefer、Till Mauer、Victor S. Gehling、Jean-Christophe Harmange、Richard Cummings、Tommy Lai、Jiangpeng Liao、Xiaoping Zheng、Yichin Liu、Amy Gustafson、Erica Van der Porten、Weifeng Mao、Bianca M. Liederer、Gauri Deshmukh、Le An、Yingqing Ran、Marie Classon、Patrick Trojer、Peter S. Dragovich、Lesley Murray

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.016

  日期：2017.7

  Genentech/Roche library identified a novel, uncharged scaffold as a KDM5A inhibitor. Lacking insight into the binding mode, initial attempts to improve inhibitor potency failed to improve potency, and synthesis of analogs was further hampered by the presence of a C–C bond between the pyrrolidine and pyridine. Replacing this with a C–N bond significantly simplified synthesis, yielding pyrazole analog 35,

  Genentech / Roche库的高通量筛选（HTS）确定了一种新型的不带电支架作为KDM5A抑制剂。缺乏对结合模式的了解，最初试图提高抑制剂效能的尝试未能提高效能，并且类似物的合成进一步受到吡咯烷与吡啶之间C–C键的阻碍。用C–N键代替它可以大大简化合成过程，得到吡唑类似物35，其中我们获得了与KDM5A的共晶体结构。使用基于结构的设计方法，我们确定了50种具有比原始命中产品更高的生化，细胞效力，降低的MW和更低的亲脂性（Log D）。此外，有50个零件的间隙低于9个在小鼠中。结合其在小鼠中的血浆蛋白结合率（PPB）极低（40％），以5 mg / kg的剂量口服50导致C的未结合C max约是其细胞效力的2倍（PC9 H3K4Me3 0.96μM），满足了我们的要求新支架的体内工具化合物的标准。
• Spiro compounds for treatment of inflammatory disorders
  申请人：Weingarten M. David

  公开号：US20080280974A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  Provided are compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatment or prophylaxis of an inflammatory condition, in particular asthma. The compounds are of the general Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, prodrug or derivative thereof: wherein Y, Z and R 1 -R 12 are defined herein.

  提供了化合物、药物组合物以及治疗或预防炎症性疾病，特别是哮喘的方法。这些化合物属于一般的I式，或其药用可接受的盐、酯、前药或衍生物：其中Y、Z和R1-R12在此处定义。
• Sulfonamide containing compounds for treatment of inflammatory disorders
  申请人：Weingarten M. David

  公开号：US20090270454A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  Provided are compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatment or prophylaxis of an inflammatory condition, in particular asthma. The compounds are of the general Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, prodrug or derivative thereof: wherein: X and Y are independently selected from —CH 2 — or —CH 2 —CH 2 —; Z is selected from S(O) m or Se(O) m and m is 0, 1 or 2; R 1 is optionally substituted heteroaryl or heterocyclic; R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 straight alkyl, and C 1 -C 6 branched alkyl, wherein all may be optionally substituted; and R 3 and R 4 are alkyl.

  提供了化合物、药物组合物及治疗或预防炎症状况，特别是哮喘的方法。该化合物属于一般式I，或其药学上可接受的盐、酯、前药或衍生物：其中，X和Y独立地选择自—CH2—或— — —；Z选择自S(O)m或Se(O)m，m为0、1或2；R1为可选择的取代杂环芳基或杂环基；R2选择自氢、C1-C6直链烷基和C1-C6支链烷基，其中所有基团均可选择性地取代；R3和R4为烷基。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HIV
  申请人：Bondy Steven S.

  公开号：US20140142085A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The invention provides compounds of formula (I): or a salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), processes for preparing compounds of formula (I), intermediates useful for preparing compounds of formula I and therapeutic methods for treating a Retroviridae viral infection including an infection caused by the HIV virus.

  本发明提供了以下式子（I）的化合物或其盐，如本文所述。本发明还提供了包括式子（I）化合物的制药组合物，制备式子（I）化合物的方法，用于制备式子I化合物的中间体以及治疗逆转录病毒感染的治疗方法，包括由HIV病毒引起的感染。
• US7371759B2
  申请人：——

  公开号：US7371759B2

  公开（公告）日：2008-05-13