(3S,6S,7R,9aR)-6-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-7-methyl-5-oxo-2,3,5,6,7,9a-hexahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylic acid | 1589511-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,6S,7R,9aR)-6-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-7-methyl-5-oxo-2,3,5,6,7,9a-hexahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3S,6S,7R,9aR)-6-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-7-methyl-5-oxo-1,2,3,6,7,9a-hexahydropyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylic acid
• CAS: 1589511-62-5
• 化学式: C₂₆H₂₆N₂O₅
• 分子量: 446.503
• InChiKey: OLYRVQYCOIQFJO-QODMOLNLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,5R)-tert-Butyl 1-((2S,3R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-methylpent-4-enyl)-5-vinylpyrrolidine-2-carboxylate 在 盐酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (3S,6S,7R,9aR)-6-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-7-methyl-5-oxo-2,3,5,6,7,9a-hexahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  STRUCTURAL MIMETICS OF PROLINE-RICH PEPTIDES AND THEIR USE

  摘要：

  本发明提供了一个包含一般式1的化合物： 在一般式1中，X至少是O和S中的一个。A是一个环桥。Y1至少是H、烷基、氟烷基、芳基和杂环芳基中的一个。Z1、Z2、Z3分别或交替地至少是H、羰基、OH、O-烷基、O-酰基、N—R1R2（其中R1或R2分别或交替地至少是H、烷基、酰基和磺酰基中的一个）、烷基、酰基、氟烷基、芳基和杂环芳基中的一个。R1至少是烷基、酰基、烷氧羰基、芳氧羰基和氨基羰基中的一个。R2至少是H、烷基、芳基、烷基羰基、芳基羰基、烷氧羰基、氨基羰基、芳氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基酰基和肽基中的一个。本发明还涉及将该化合物用作药物活性化合物的用途，以及将药物活性化合物用于治疗细菌性疾病、神经退行性疾病和肿瘤的用途。

  公开号：

  US20140100217A1

文献信息

• Stereoselective Synthesis of Proline-Derived Dipeptide Scaffolds (ProM-3 and ProM-7) Rigidified in a PPII Helix Conformation
  作者：Cédric Reuter、Margarethe Kleczka、Sarah de Mazancourt、Jörg-Martin Neudörfl、Ronald Kühne、Hans-Günther Schmalz

  DOI：10.1002/ejoc.201301875

  日期：2014.5

  diastereomeric scaffolds ProM-3 and ProM-7 were stereoselectively synthesized (as 9-fluorenylmethoxycarbonyl derivatives), and their configuration was unambiguously proven by means of X-ray crystallography. The required dehydroisoleucine building blocks were prepared by applying the enantioselective Kazmaier–Claisen rearrangement. The target compounds represent dipeptide analogs rigidified in a PPII helix conformation

  遵循基于肽偶联/复分解的策略，两个非对映体支架 ProM-3 和 ProM-7 被立体选择性地合成（作为 9-芴基甲氧基羰基衍生物），并且它们的构型通过 X 射线晶体学得到明确证明。所需的脱氢异亮氨酸构建块通过应用对映选择性 Kazmaier-Claisen 重排制备。目标化合物代表在 PPII 螺旋构象中刚性化的二肽类似物，这对于开发新的蛋白质模拟物很有意义，这些蛋白质模拟物选择性地结合专门用于识别采用 PPII 螺旋二级结构的配体的蛋白质结构域。
• A modular toolkit to inhibit proline-rich motif–mediated protein–protein interactions
  作者：Robert Opitz、Matthias Müller、Cédric Reuter、Matthias Barone、Arne Soicke、Yvette Roske、Kirill Piotukh、Peter Huy、Monika Beerbaum、Burkhard Wiesner、Michael Beyermann、Peter Schmieder、Christian Freund、Rudolf Volkmer、Hartmut Oschkinat、Hans-Günther Schmalz、Ronald Kühne

  DOI：10.1073/pnas.1422054112

  日期：2015.4.21

  Protein–protein interactions mediated by proline-rich motifs are involved in regulation of many important signaling cascades. Protein domains specialized in recognition of these motifs expose a flat and relatively rigid binding site that preferentially interacts with sequences adopting a left-handed polyproline helix II. Here, we present a toolkit of new chemical entities that enables rational construction of selective small-molecule inhibitors for these protein domains. As proof of principle, we developed a selective, cell-permeable inhibitor of Drosophila enabled (Ena)/vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) homology 1 (EVH1) domains of the Ena/VASP protein family. Invasive breast-cancer cells treated with our EVH1 inhibitor showed strongly reduced cell invasion.

  由富含脯氨酸基序介导的蛋白质-蛋白质相互作用参与了许多重要的信号级联的调节。专门识别这些基序的蛋白质结构域暴露了一个平坦且相对刚性的结合位点，优先与采用左旋多脯氨酸螺旋II序列的结构相互作用。在这里，我们提供了一套新的化学实体工具包，可以有理构建选择性小分子抑制剂来针对这些蛋白质结构域。作为原理证明，我们开发了一种选择性，可穿透细胞膜的抑制剂，用于Ena/VASP蛋白质家族的Ena/vasodilator-stimulated phoSPhoprotein (VASP) homology 1 (EVH1)结构域。使用我们的EVH1抑制剂处理的侵袭性乳腺癌细胞显示出强烈的细胞侵袭减少。