cyclo[Aib-Nle(CH2Br)(CH2Br)-D-Pro-Nle(CH2Br)(CH2Br)] | 1380236-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cyclo[Aib-Nle(CH2Br)(CH2Br)-D-Pro-Nle(CH2Br)(CH2Br)]
• 英文别名: (3S,9S,12R)-3,9-bis(5-bromopentyl)-6,6-dimethyl-1,4,7,10-tetrazabicyclo[10.3.0]pentadecane-2,5,8,11-tetrone
• CAS: 1380236-49-6
• 化学式: C₂₃H₃₈Br₂N₄O₄
• 分子量: 594.387
• InChiKey: KPKWCEWUESXLDH-OKZBNKHCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclo[Aib-Nle(CH2Br)(CH2Br)-D-Pro-Nle(CH2Br)(CH2Br)] 、 potassium thioacetate 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 以61%的产率得到S-[5-[(3S,9S,12R)-3-(5-acetylsulfanylpentyl)-6,6-dimethyl-2,5,8,11-tetraoxo-1,4,7,10-tetrazabicyclo[10.3.0]pentadecan-9-yl]pentyl] ethanethioate
  参考文献：
  名称：

  氨基酸侧链之间带有–SS–的环状四肽，可有效抑制组蛋白脱乙酰基酶

  摘要：

  具有分子内二硫键的环状二肽FK228是组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的有效抑制剂。由于FK228的前药功能，其在细胞内的–SS–键减少，因此在血液中稳定。在这里，合成了在多种氨基酸之间带有–SS–桥的环状肽，并检测了其对HDAC的抑制作用。环肽3，环（ -升-氨基酸升-氨基酸升-Val- d -Pro-），与第一和第二个氨基酸之间的-SS-桥，被发现是一种有效的HDAC抑制剂。环肽7，环（ -升-氨基酸d -氨基酸升-Val- d- Pro-）在第一个和第二个氨基酸之间带有-SS-桥，也是一种有效的HDAC抑制剂。

  DOI：

  10.1007/s00726-013-1527-8
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 cyclo[Aib-Nle(CH2Br)(CH2Br)-D-Pro-Nle(CH2Br)(CH2Br)]
  参考文献：
  名称：

  氨基酸侧链之间带有–SS–的环状四肽，可有效抑制组蛋白脱乙酰基酶

  摘要：

  具有分子内二硫键的环状二肽FK228是组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的有效抑制剂。由于FK228的前药功能，其在细胞内的–SS–键减少，因此在血液中稳定。在这里，合成了在多种氨基酸之间带有–SS–桥的环状肽，并检测了其对HDAC的抑制作用。环肽3，环（ -升-氨基酸升-氨基酸升-Val- d -Pro-），与第一和第二个氨基酸之间的-SS-桥，被发现是一种有效的HDAC抑制剂。环肽7，环（ -升-氨基酸d -氨基酸升-Val- d- Pro-）在第一个和第二个氨基酸之间带有-SS-桥，也是一种有效的HDAC抑制剂。

  DOI：

  10.1007/s00726-013-1527-8

文献信息

• Cyclic tetrapeptides with thioacetate tails or intramolecular disulfide bridge as potent inhibitors of histone deacetylases
  作者：Md. Ashraful Hoque、Toru Arai、Norikazu Nishino、Hyun-Jung Kim、Akihiro Ito、Minoru Yoshida

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.03.004

  日期：2012.11

  thioacetate tails were introduced to the chlamydocin- and CHAP31-related cyclic tetrapeptides. An intramolecular disulfide bridge could be formed in the CHAP31-related cyclic peptides. Both the thioacetate-tailed and disulfide-bridged peptides were potent histone deacetylase inhibitors in the presence of sulfhydryl compound. Potent p21 promoter inducing activity was also observed in vivo.

  将两个硫代乙酸酯尾巴引入衣原蛋白和CHAP31相关的环状四肽。分子内二硫键可能会在CHAP31相关的环肽中形成。在巯基化合物的存在下，硫代乙酸酯尾肽和二硫键桥接肽都是有效的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。在体内也观察到了强力的p21启动子诱导活性。
• Cyclic tetrapeptides with –SS– bridging between amino acid side chains for potent histone deacetylases’ inhibition
  作者：Toru Arai、Md. Ashraful Hoque、Norikazu Nishino、Hyun-Jung Kim、Akihiro Ito、Minoru Yoshida

  DOI：10.1007/s00726-013-1527-8

  日期：2013.10

  Cyclic depsipeptide FK228 with an intramolecular disulfide bond is a potent inhibitor of histone deacetylases (HDAC). FK228 is stable in blood because of its prodrug function, whose –SS– bond is reduced within the cell. Here, cyclic peptides with –SS– bridges between a variety of amino acids were synthesized and assayed for HDAC inhibition. Cyclic peptide 3, cyclo(-l-amino acid-l-amino acid-l-Val-d-Pro-)

  具有分子内二硫键的环状二肽FK228是组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的有效抑制剂。由于FK228的前药功能，其在细胞内的–SS–键减少，因此在血液中稳定。在这里，合成了在多种氨基酸之间带有–SS–桥的环状肽，并检测了其对HDAC的抑制作用。环肽3，环（ -升-氨基酸升-氨基酸升-Val- d -Pro-），与第一和第二个氨基酸之间的-SS-桥，被发现是一种有效的HDAC抑制剂。环肽7，环（ -升-氨基酸d -氨基酸升-Val- d- Pro-）在第一个和第二个氨基酸之间带有-SS-桥，也是一种有效的HDAC抑制剂。