(1-(4-fluorophenyl)-1H-indazol-5-yl)(3-(4-(thiazole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)azetidin-1-yl)methanone | 1252772-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (1-(4-fluorophenyl)-1H-indazol-5-yl)(3-(4-(thiazole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)azetidin-1-yl)methanone
• 英文别名: [1-(4-Fluorophenyl)indazol-5-yl]-[3-[4-(1,3-thiazole-2-carbonyl)piperazin-1-yl]azetidin-1-yl]methanone；[1-(4-fluorophenyl)indazol-5-yl]-[3-[4-(1,3-thiazole-2-carbonyl)piperazin-1-yl]azetidin-1-yl]methanone
• CAS: 1252772-55-6
• 化学式: C₂₅H₂₃FN₆O₂S
• 分子量: 490.561
• InChiKey: DQADIUKFZHPHMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-羧酸 、 (4-(azetidin-3-yl)piperazin-1-yl)(thiazol-2-yl)methanone dihydrochloride 在 N-甲基吗啉 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以54%的产率得到(1-(4-fluorophenyl)-1H-indazol-5-yl)(3-(4-(thiazole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)azetidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  用于基于哌嗪酰基氮杂替丁支架的单酰基甘油脂肪酶成像的新型可逆结合 PET 配体

  摘要：

  单酰基甘油脂肪酶 （MAGL） 是一种 33 kDa 的丝氨酸蛋白酶，主要负责将 2-花生四烯酰甘油水解成中枢神经系统中促炎性的类花生酸前体花生四烯酸。抑制 MAGL 是治疗精神疾病和神经退行性疾病的一个有吸引力的治疗概念。在本文中，我们介绍了基于哌嗪基氮杂替丁支架的多种可逆 MAGL 抑制剂候选物的设计和合成。化合物 10 和 15 通过药理学评价被确定为性能最佳的可逆 MAGL 抑制剂，从而以高放射化学产率和良好的摩尔活性用氟 18 引导它们的放射标记。此外，通过放射自显影和正电子发射断层扫描 （PET） 成像对啮齿动物和非人灵长类动物的 [18F]10 和 [18F]15 （[18F]MAGL-2102） 的评估表明，良好的脑摄取、异质性放射性分布、良好的特异性结合和足够的脑动力学，并且 [18F]15 表现出更好的性能。总之，发现 [18F]15 是适合 MAGL 可视化的 PET

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00747

文献信息

• AZETIDINYL DIAMIDES AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：EP2421823B1

  公开（公告）日：2015-01-14
• US8362000B2
  申请人：——

  公开号：US8362000B2

  公开（公告）日：2013-01-29
• Novel Reversible-Binding PET Ligands for Imaging Monoacylglycerol Lipase Based on the Piperazinyl Azetidine Scaffold
  作者：Jian Rong、Wakana Mori、Xiaotian Xia、Michael A. Schafroth、Chunyu Zhao、Richard S. Van、Tomoteru Yamasaki、Jiahui Chen、Zhiwei Xiao、Ahmed Haider、Daisuke Ogasawara、Atsuto Hiraishi、Tuo Shao、Yiding Zhang、Zhen Chen、Fuwen Pang、Kuan Hu、Lin Xie、Masayuki Fujinaga、Katsushi Kumata、Yuancheng Gou、Yang Fang、Shuyin Gu、Huiyi Wei、Liang Bao、Hao Xu、Thomas L. Collier、Yihan Shao、Richard E. Carson、Benjamin F. Cravatt、Lu Wang、Ming-Rong Zhang、Steven H. Liang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00747

  日期：2021.10.14

  autoradiography and positron emission tomography (PET) imaging in rodents and nonhuman primates demonstrated favorable brain uptakes, heterogeneous radioactivity distribution, good specific binding, and adequate brain kinetics, and [18F]15 demonstrated a better performance. In conclusion, [18F]15 was found to be a suitable PET radioligand for the visualization of MAGL, harboring potential for the successful

  单酰基甘油脂肪酶 （MAGL） 是一种 33 kDa 的丝氨酸蛋白酶，主要负责将 2-花生四烯酰甘油水解成中枢神经系统中促炎性的类花生酸前体花生四烯酸。抑制 MAGL 是治疗精神疾病和神经退行性疾病的一个有吸引力的治疗概念。在本文中，我们介绍了基于哌嗪基氮杂替丁支架的多种可逆 MAGL 抑制剂候选物的设计和合成。化合物 10 和 15 通过药理学评价被确定为性能最佳的可逆 MAGL 抑制剂，从而以高放射化学产率和良好的摩尔活性用氟 18 引导它们的放射标记。此外，通过放射自显影和正电子发射断层扫描 （PET） 成像对啮齿动物和非人灵长类动物的 [18F]10 和 [18F]15 （[18F]MAGL-2102） 的评估表明，良好的脑摄取、异质性放射性分布、良好的特异性结合和足够的脑动力学，并且 [18F]15 表现出更好的性能。总之，发现 [18F]15 是适合 MAGL 可视化的 PET