6-chloro-3-(2',5'-dimethoxyphenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine | 1172617-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-chloro-3-(2',5'-dimethoxyphenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
• 英文别名: 6-Chloro-3-(2,5-dimethoxyphenyl)[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine；6-chloro-3-(2,5-dimethoxyphenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
• CAS: 1172617-42-3
• 化学式: C₁₃H₁₁ClN₄O₂
• 分子量: 290.709
• InChiKey: AGDBEZOOWVPWTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-3-(2',5'-dimethoxyphenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine 在 碘苯二乙酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 3,6-di-(2',5'-dimethoxyphenyl)-bis-1,2,4-triazolo-[4,3-b][3',4'-f]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  3,6-二取代-双-1,2,4-三唑并-[4,3-b][3',4'-f]哒嗪的合成和结构研究

  摘要：

  摘要 通过分子内氧化环化合成了一系列 3,6-二取代-双-1,2,4-三唑并-[4,3-b][3',4'-f]哒嗪 (4) 6-亚芳基肼基-3-芳基-1,2,4-三唑并[4,3-b]哒嗪 (3) 使用二乙酸碘苯 (IBD) 作为绿色氧化剂，在二氯甲烷中，室温。化合物3和4通过IR、NMR(1H和13C)、质谱数据和元素分析表征。空间应变的 3,6-二-(2'-氟苯基)-双-1,2,4-三唑并-[4,3-b][3',4'-f]哒嗪 4f 和3,6-di-(4'-fluorophenyl)-bis-1,2,4-triazolo-[4,3-b][3',4'-f]pyridazine 4g 表明哒嗪环具有扭曲的构象，导致非平面三环核。两种化合物都在正交 P212121 空间群中结晶，每个不对称单元包含一个单分子。研究表明，化合物 4f 与相邻分子之间的弱、中心对称 F⋯F 相互作用（距离为 2.882(3)

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2019.02.082
• 作为产物：
  描述：

  N'-(6-chloropyridazin-3-yl)-2,5-dimethoxybenzohydrazide 在 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 以85%的产率得到6-chloro-3-(2',5'-dimethoxyphenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE

  摘要：

  这项发明涉及到公式I的化合物，用于抑制磷酸二酯酶-4。

  公开号：

  WO2009089027A1

文献信息

• [EN] PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE
  申请人：US GOV HEALTH & HUMAN SERV

  公开号：WO2009089027A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The invention relates to compounds of formula I useful for inhibiting phosphodiesterase-4.

  这项发明涉及到公式I的化合物，用于抑制磷酸二酯酶-4。
• A Convenient One-Pot Synthesis of Triazolopyridine and Related Heterocycle Fused-Triazole Analogs Through Copper Catalyzed Oxidative Cyclization Strategy
  作者：R. Srinivasan、J. Sembian Ruso、N. S. Nagarajan、R. Senthil Kumaran、G. Manickam

  DOI：10.1002/jhet.2331

  日期：2016.3

  One‐pot synthesis of heterocycle fused‐triazole analogs from the corresponding aldehydes and heteroarylhydrazines is demonstrated. Transformation of hydrazones to the desired systems was achieved by employing the oxidative cyclization with catalytic CuBr2 and oxone. This reaction condition is mild and selective, and a wide range of functional groups were able to sustain. An array of biologically important

  证明了从相应的醛和杂芳基肼一锅法合成杂环稠合三唑类似物。通过使用催化性的CuBr 2和氧杂环丁烷进行氧化环化，可将转化为所需的系统。该反应条件温和且选择性，并且能够维持多种官能团。以相当高的产率获得了一系列生物学上重要的三唑并吡啶，三唑并哒嗪，三唑并嘧啶和三唑并喹啉。
• Synthesis and bioevaluation of 6-chloropyridazin-3-yl hydrazones and 6-chloro-3-substituted-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazines as cytotoxic agents
  作者：Mamta、Ranjana Aggarwal、Rachna Sadana、Jeziel Ilag、Garima Sumran

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.01.049

  日期：2019.5

  An efficient synthesis of a series of 6-chloro-3-substituted-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazines is described via intramolecular oxidative cyclization of various 6-chloropyridazin-3-yl hydrazones with iodobenzene diacetate. The structures of the newly synthesized compounds were assigned on the basis of elemental analysis, IR, NMR (1H and 13C) and mass spectral data. All the thirty three compounds 3a-q

  通过各种6-氯哒嗪-3-基与碘代苯二乙酸酯的分子内氧化环化反应，描述了一系列6-氯-3-取代-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪的有效合成方法。根据元素分析，IR，NMR（1H和13C）和质谱数据确定了新合成化合物的结构。评价了本研究中合成的全部33种化合物3a-q和4b-q对两种命名为SB-ALL和NALM-6的急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞系和人乳腺癌的体外细胞毒活性细胞系（MCF-7）。结果表明，三唑4比其前体3表现出更好的细胞毒性。在三唑中，化合物4f，与阿霉素（IC50 = 0.167μM，SB-ALL）相比，4j和4q对SB-ALL和NALM-6表现出有效的细胞毒性活性，IC50值分别在〜1.64-5.66μM和〜1.14-3.7μM范围内。处理48小时后，对化合物4f，4j和4q进行凋亡分析，这些化合物通过胱天蛋白酶3/7激活诱导了NALM-6细胞的凋亡。结果显示，化合物4q代表潜在的有前途的铅。
• PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Thomas Craig J.

  公开号：US20110112079A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The invention related to compounds for formula I useful for inhibiting phosphodiesterase-4.

  该发明涉及公式I的化合物，用于抑制磷酸二酯酶4。
• Exploration and optimization of substituted triazolothiadiazines and triazolopyridazines as PDE4 inhibitors
  作者：Amanda P. Skoumbourdis、Christopher A. LeClair、Eduard Stefan、Adrian G. Turjanski、William Maguire、Steven A. Titus、Ruili Huang、Douglas S. Auld、James Inglese、Christopher P. Austin、Stephen W. Michnick、Menghang Xia、Craig J. Thomas

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.01.057

  日期：2009.7

  An expansion of structure-activity studies on a series of substituted 7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine PDE4 inhibitors and the introduction of a related [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine based inhibitor of PDE4 is presented. The development of SAR included strategic incorporation of known substituents on the critical catachol diether moiety of the 6-phenyl appendage on each heterocyclic core. From these studies, (R)-3-(2,5-dimethoxyphenyl)-6-(4-methoxy-3-(tetrahydrofuran-3-yloxy)phenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine (10) and (R)-3-(2,5-dimethoxyphenyl)-6-(4-methoxy-3-(tetrahydrofuran-3-yloxy)phenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine (18) were identified as highly potent PDE4A inhibitors. Each of these analogues was submitted across a panel of 21 PDE family members and was shown to be highly selective for PDE4 isoforms (PDE4A, PDE4B, PDE4C, PDE4D). Both 10 and 18 were then evaluated in divergent cell-based assays to assess their relevant use as probes of PDE4 activity. Finally, docking studies with selective ligands (including 10 and 18) were undertaken to better understand this chemotypes ability to bind and inhibit PDE4 selectively. (C) 2009 Published by Elsevier Ltd.