N-[(2S)-1-[[4-cyano-1-(3-morpholin-4-ylpropyl)piperidin-4-yl]amino]-5,5-dimethyl-1-oxoheptan-2-yl]morpholine-4-carboxamide | 1211548-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(2S)-1-[[4-cyano-1-(3-morpholin-4-ylpropyl)piperidin-4-yl]amino]-5,5-dimethyl-1-oxoheptan-2-yl]morpholine-4-carboxamide
• CAS: 1211548-07-0
• 化学式: C₂₇H₄₈N₆O₄
• 分子量: 520.716
• InChiKey: ATXDPBPABLPESE-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(2S)-1-[[4-cyano-1-(3-morpholin-4-ylpropyl)piperidin-4-yl]amino]-5,5-dimethyl-1-oxoheptan-2-yl]morpholine-4-carboxamide 在 磷酸 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以84%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶S抑制剂的大规模不对称合成

  摘要：

  使用收敛的合成路线，无需色谱法和低温法，大规模制备了一种有效的半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶-S的可逆抑制剂。使用2-羟基吡啶作为HOBT的稳健，非爆炸性替代物，将手性尿素酸片段与功能化的氨基腈进行后期肽偶联来制备靶标。两种关键中间体是使用氨基甲腈的改良Strecker反应和尿素的膦酸酯化-烯烃化-铑催化的不对称氢化顺序制备的。钯催化的乙烯基转移结合克莱森反应用于产生侧链所需的醛。讨论了关键的放大问题，安全量热法和多千克生产所有步骤的优化。

  DOI：

  10.1021/jo9022809
• 作为产物：
  描述：

  4-Amino-1-(3-morpholin-4-ylpropyl)piperidine-4-carbonitrile 、 N-cyclohexylcyclohexanamine;(2S)-5,5-dimethyl-2-(morpholine-4-carbonylamino)heptanoic acid 在 硫酸 、 2-羟基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以60%的产率得到N-[(2S)-1-[[4-cyano-1-(3-morpholin-4-ylpropyl)piperidin-4-yl]amino]-5,5-dimethyl-1-oxoheptan-2-yl]morpholine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶S抑制剂的大规模不对称合成

  摘要：

  使用收敛的合成路线，无需色谱法和低温法，大规模制备了一种有效的半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶-S的可逆抑制剂。使用2-羟基吡啶作为HOBT的稳健，非爆炸性替代物，将手性尿素酸片段与功能化的氨基腈进行后期肽偶联来制备靶标。两种关键中间体是使用氨基甲腈的改良Strecker反应和尿素的膦酸酯化-烯烃化-铑催化的不对称氢化顺序制备的。钯催化的乙烯基转移结合克莱森反应用于产生侧链所需的醛。讨论了关键的放大问题，安全量热法和多千克生产所有步骤的优化。

  DOI：

  10.1021/jo9022809