4-Amino-1-(3-morpholin-4-ylpropyl)piperidine-4-carbonitrile | 1211548-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-Amino-1-(3-morpholin-4-ylpropyl)piperidine-4-carbonitrile
• CAS: 1211548-10-5
• 化学式: C₁₃H₂₄N₄O
• 分子量: 252.36
• InChiKey: ASZHYGCDAHETIX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Amino-1-(3-morpholin-4-ylpropyl)piperidine-4-carbonitrile 、 N-cyclohexylcyclohexanamine;(2S)-5,5-dimethyl-2-(morpholine-4-carbonylamino)heptanoic acid 在 硫酸 、 2-羟基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以60%的产率得到N-[(2S)-1-[[4-cyano-1-(3-morpholin-4-ylpropyl)piperidin-4-yl]amino]-5,5-dimethyl-1-oxoheptan-2-yl]morpholine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶S抑制剂的大规模不对称合成

  摘要：

  使用收敛的合成路线，无需色谱法和低温法，大规模制备了一种有效的半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶-S的可逆抑制剂。使用2-羟基吡啶作为HOBT的稳健，非爆炸性替代物，将手性尿素酸片段与功能化的氨基腈进行后期肽偶联来制备靶标。两种关键中间体是使用氨基甲腈的改良Strecker反应和尿素的膦酸酯化-烯烃化-铑催化的不对称氢化顺序制备的。钯催化的乙烯基转移结合克莱森反应用于产生侧链所需的醛。讨论了关键的放大问题，安全量热法和多千克生产所有步骤的优化。

  DOI：

  10.1021/jo9022809
• 作为产物：
  描述：

  sodium cyanide 、 1-(3-morpholin-4-yl-propyl)-piperidin-4-one 在 氨 、 magnesium sulfate 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以63%的产率得到4-Amino-1-(3-morpholin-4-ylpropyl)piperidine-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶S抑制剂的大规模不对称合成

  摘要：

  使用收敛的合成路线，无需色谱法和低温法，大规模制备了一种有效的半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶-S的可逆抑制剂。使用2-羟基吡啶作为HOBT的稳健，非爆炸性替代物，将手性尿素酸片段与功能化的氨基腈进行后期肽偶联来制备靶标。两种关键中间体是使用氨基甲腈的改良Strecker反应和尿素的膦酸酯化-烯烃化-铑催化的不对称氢化顺序制备的。钯催化的乙烯基转移结合克莱森反应用于产生侧链所需的醛。讨论了关键的放大问题，安全量热法和多千克生产所有步骤的优化。

  DOI：

  10.1021/jo9022809

文献信息

• Cathepsin S inhibitors
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20040180886A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  This invention relates to peptidyl compounds of the formulas (I) and (II) active as cathepsin S, a cysteine protease, inhibitors. The compounds are selective, reversible inhibitors of the cathepsin S are therefore useful in the treatment of autoimmune and other diseases. The invention also relates to processes for preparing such compounds and pharmaceutical compositions comprising them. 1

  这项发明涉及具有以下式（I）和（II）的肽类化合物，其作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的卡托普汀S活性。这些化合物是选择性、可逆的卡托普汀S抑制剂，因此在治疗自身免疫和其他疾病方面具有用途。该发明还涉及制备这些化合物的方法和包含它们的药物组合物。
• USE OF CATHEPSIN S INHIBITORS FOR TREATING AN IMMUNE RESPONSE CAUSED BY ADMINISTRATION OF A SMALL MOLECULE THERAPEUTIC OR BIOLOGIC
  申请人：AXYS PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1694357A1

  公开（公告）日：2006-08-30
• US7326719B2
  申请人：——

  公开号：US7326719B2

  公开（公告）日：2008-02-05
• US7465745B2
  申请人：——

  公开号：US7465745B2

  公开（公告）日：2008-12-16
• [EN] USE OF CATHEPSIN S INHIBITORS FOR TREATING AN IMMUNE RESPONSE CAUSED BY ADMINISTRATION OF A SMALL MOLECULE THERAPEUTIC OR BIOLOGIC<br/>[FR] UTILISATION D'INHIBITEURS DE LA CATHEPSINE S POUR LE TRAITEMENT D'UNE REPONSE IMMUNE CAUSEE PAR ADMINISTRATION D'UNE PETITE MOLECULE THERAPEUTIQUE OU BIOLOGIQUE
  申请人：AXYS PHARM INC

  公开号：WO2005058348A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The present invention is directed to the use of Cathepsin S inhibitors in combination with a therapy that causes a deleterious immune response in patients receiving the therapy.