1-(4-hydroxy-5-((2-phenylpropan-2-yl)carbamoyl)-pyrimidin-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid | 1187992-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(4-hydroxy-5-((2-phenylpropan-2-yl)carbamoyl)-pyrimidin-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(4-Hydroxy-5-{[(1-methyl-1-phenylethyl)amino]carbonyl}pyrimidin-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid；1-[6-oxo-5-(2-phenylpropan-2-ylcarbamoyl)-1H-pyrimidin-2-yl]pyrazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1187992-02-4
• 化学式: C₁₈H₁₇N₅O₄
• 分子量: 367.364
• InChiKey: BYHYQAIXYZMSSB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-hydroxy-5-((2-phenylpropan-2-yl)carbamoyl)-pyrimidin-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到2-(4-carbamoyl-1H-pyrazol-1-yl)-4-hydroxy-N-(2-phenylpropan-2-yl)pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [双（4-甲氧基苯基）甲基] -4-羟基-2-（哒嗪-3-基）嘧啶-5-甲酰胺（MK-8617），缺氧诱导因子脯氨酰的口服活性泛抑制剂羟化酶1-3（HIF PHD1-3）用于治疗贫血

  摘要：

  描述了新型的缺氧诱导因子（HIF）脯氨酰羟化酶（PHD）的4-羟基-2-（杂环）嘧啶-5-羧酰胺抑制剂的发现。这些在多个物种中均有效，选择性，口服生物利用，并在刺激促红细胞生成中起作用。小鼠和大鼠研究表明，单次口服给药后，血浆血浆EPO和循环网织红细胞升高会引起血液学变化，而大鼠连续4天qd po给药后血红蛋白水平升高。优化过程的主要重点是减少早期化合物在较高物种中观察到的长半衰期。这些努力导致了28（MK-8617）的鉴定，该鉴定已用于贫血的人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01242
• 作为产物：
  描述：

  Alpha,Alpha-二甲基苄胺 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 碘 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 1-(4-hydroxy-5-((2-phenylpropan-2-yl)carbamoyl)-pyrimidin-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [双（4-甲氧基苯基）甲基] -4-羟基-2-（哒嗪-3-基）嘧啶-5-甲酰胺（MK-8617），缺氧诱导因子脯氨酰的口服活性泛抑制剂羟化酶1-3（HIF PHD1-3）用于治疗贫血

  摘要：

  描述了新型的缺氧诱导因子（HIF）脯氨酰羟化酶（PHD）的4-羟基-2-（杂环）嘧啶-5-羧酰胺抑制剂的发现。这些在多个物种中均有效，选择性，口服生物利用，并在刺激促红细胞生成中起作用。小鼠和大鼠研究表明，单次口服给药后，血浆血浆EPO和循环网织红细胞升高会引起血液学变化，而大鼠连续4天qd po给药后血红蛋白水平升高。优化过程的主要重点是减少早期化合物在较高物种中观察到的长半衰期。这些努力导致了28（MK-8617）的鉴定，该鉴定已用于贫血的人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01242

文献信息

• Substituted 4-Hydroxypyrimidine-5-Carboxamides
  申请人：Clements Matthew J.

  公开号：US20090239876A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention relates to substituted 4-hydroxypyrimidine-5-carboxamides useful as HIF prolyl hydroxylase inhibitors to treat anemia and like conditions.

  本发明涉及用作HIF脯氨酸羟化酶抑制剂以治疗贫血和类似疾病的取代4-羟基嘧啶-5-羧酰胺。
• SUBSTITUTED 4-HYDROXYPYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2257539B1

  公开（公告）日：2014-09-10
• US8278304B2
  申请人：——

  公开号：US8278304B2

  公开（公告）日：2012-10-02