2-bromo-4-(6,6-dimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-indol-1-yl)-benzonitrile | 1173111-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 2-bromo-4-(6,6-dimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-indol-1-yl)-benzonitrile
• 英文别名: 2-Bromo-4-(6,6-dimethyl-4-oxo-5,7-dihydroindol-1-yl)benzonitrile
• CAS: 1173111-58-4
• 化学式: C₁₇H₁₅BrN₂O
• 分子量: 343.223
• InChiKey: VWBYEBQYCFYJQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-4-(6,6-dimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-indol-1-yl)-benzonitrile 、 3,4,5-三甲氧基苯胺 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 C₂₆H₂₇N₃O₄
  参考文献：
  名称：

  发现新型的2-氨基苯甲酰胺热休克蛋白90抑制剂作为有效，选择性和口服活性抗肿瘤药

  摘要：

  从无偏筛选中开发了一类新型的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，以鉴定多种化合物文库的蛋白靶标。这些吲哚-4-酮和吲哚-4-酮衍生的2-氨基苯甲酰胺对Hsp90具有很强的结合亲和力，优化的类似物在多种癌细胞系中均表现出纳摩尔级的抗增殖活性。用抑制剂处理后，细胞中的热休克蛋白70（Hsp70）诱导和特定的客体蛋白降解支持Hsp90抑制作为作用机理。所选成员化合物的计算化学和X射线晶体学分析清楚地定义了蛋白质与抑制剂的相互作用，并有助于类似物的设计。4- [6,6-二甲基-4-氧代-3-（三氟甲基）-4,5,6,7-四氢-1 H-吲唑-1-基] -2 - [（反式-4-羟基环己基）氨基]苯甲酰胺（SNX-2112，9）被确定为高度选择性的和有效（IC 50的Her2 = 11纳米，HT-29 = 3 nM）的; 其前药氨基乙酸4- [2-氨基甲酰基-5-（6,6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4

  DOI：

  10.1021/jm900230j
• 作为产物：
  描述：

  6,6-二甲基-6,7-二氢-1氢-吲哚-4(5氢)-酮 、 2-溴-4-氟苯甲腈 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-bromo-4-(6,6-dimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-indol-1-yl)-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现新型的2-氨基苯甲酰胺热休克蛋白90抑制剂作为有效，选择性和口服活性抗肿瘤药

  摘要：

  从无偏筛选中开发了一类新型的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，以鉴定多种化合物文库的蛋白靶标。这些吲哚-4-酮和吲哚-4-酮衍生的2-氨基苯甲酰胺对Hsp90具有很强的结合亲和力，优化的类似物在多种癌细胞系中均表现出纳摩尔级的抗增殖活性。用抑制剂处理后，细胞中的热休克蛋白70（Hsp70）诱导和特定的客体蛋白降解支持Hsp90抑制作为作用机理。所选成员化合物的计算化学和X射线晶体学分析清楚地定义了蛋白质与抑制剂的相互作用，并有助于类似物的设计。4- [6,6-二甲基-4-氧代-3-（三氟甲基）-4,5,6,7-四氢-1 H-吲唑-1-基] -2 - [（反式-4-羟基环己基）氨基]苯甲酰胺（SNX-2112，9）被确定为高度选择性的和有效（IC 50的Her2 = 11纳米，HT-29 = 3 nM）的; 其前药氨基乙酸4- [2-氨基甲酰基-5-（6,6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4

  DOI：

  10.1021/jm900230j