(1R)-2,2-difluoro-1-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]ethanol | 1016641-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R)-2,2-difluoro-1-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]ethanol
• CAS: 1016641-68-1
• 化学式: C₁₄H₁₉BF₂O₃
• 分子量: 284.111
• InChiKey: DKCSLSFKQFKAMW-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.28
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-2,2-difluoro-1-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]ethanol 、 ethyl 7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)-2-naphthoate 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 4-{4-[(1R)-2,2-difluoro-1-hydroxyethyl]phenyl}-7-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-naphthoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 2-NAPHTHOIC ACIDS AS ANTAGONISTS OF GPR105 ACTIVITY
  [FR] ACIDES 2-NAPHTOÏQUE SUBSTITUÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'ACTIVITÉ DE GPR105

  摘要：

  结构式I中的2-萘甲酸替代物对GPR105蛋白的生物活性具有拮抗作用。它们可用于治疗、控制或预防对该受体拮抗有响应的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病，胰岛素抵抗，高血糖，脂质紊乱，肥胖，动脉粥样硬化以及与代谢综合征相关的疾病。

  公开号：

  WO2009070873A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R)-1-(4-bromophenyl)-2,2-difluoroethanol 、 联硼酸频那醇酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride potassium acetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (1R)-2,2-difluoro-1-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 2-NAPHTHOIC ACIDS AS ANTAGONISTS OF GPR105 ACTIVITY
  [FR] ACIDES 2-NAPHTOÏQUE SUBSTITUÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'ACTIVITÉ DE GPR105

  摘要：

  结构式I中的2-萘甲酸替代物对GPR105蛋白的生物活性具有拮抗作用。它们可用于治疗、控制或预防对该受体拮抗有响应的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病，胰岛素抵抗，高血糖，脂质紊乱，肥胖，动脉粥样硬化以及与代谢综合征相关的疾病。

  公开号：

  WO2009070873A1

文献信息

• CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PARASITIC DISEASES
  申请人：ISABEL Elise

  公开号：US20130244962A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  Several parasites responsible for mammalian diseases are dependent on cysteine protease for various life-cycle functions. Inhibition or decreasing function of these proteases can be useful in the treatment and/or prevention of these parasitic diseases including; toxoplasmosis, malaria, African trypanosomiasis, Chagas disease, leishmaniasis, schistosomiasis, amebiasis, giardiasis, clonorchiasis, opisthorchiasis, paragonimiasis, fasciolopsiasis, lymphatic filariasis, onchocerciasis, dracunculiasis, ascariasis, trichuriasis, stronglyoidiasis, trichostrongyliasis, trichomoniasis or cestodiasis.

  许多导致哺乳动物疾病的寄生虫依赖于半胱氨酸蛋白酶进行各种生命周期功能。抑制或降低这些蛋白酶的功能可以在治疗和/或预防这些寄生虫病方面发挥作用，包括弓形虫病、疟疾、非洲锥虫病、恙虫病、利什曼病、血吸虫病、阿米巴病、贾第鞭毛虫病、华支睾吸虫病、华支睾吸虫病、肺吸虫病、广篇吸虫病、淋巴丝虫病、昆虫媒介的皮下丝虫病、龙线虫病、蛔虫病、鞭虫病、强蛔虫病、阴道毛滴虫病或绦虫病。
• Cysteine protease inhibitors for the treatment of parasitic diseases
  申请人：Isabel Elise

  公开号：US08642799B2

  公开（公告）日：2014-02-04

  Several parasites responsible for mammalian diseases are dependent on cysteine protease for various life-cycle functions. Inhibition or decreasing function of these proteases can be useful in the treatment and/or prevention of these parasitic diseases including; toxoplasmosis, malaria, African trypanosomiasis, Chagas disease, leishmaniasis, schistosomiasis, amebiasis, giardiasis, clonorchiasis, opisthorchiasis, paragonimiasis, fasciolopsiasis, lymphatic filariasis, onchocerciasis, dracunculiasis, ascariasis, trichuriasis, stronglyoidiasis, trichostrongyliasis, trichomoniasis or cestodiasis.

  一些导致哺乳动物疾病的寄生虫依赖半胱氨酸蛋白酶进行各种生命周期功能。抑制或降低这些蛋白酶的功能可以在治疗和/或预防这些寄生虫病，包括弓形虫病、疟疾、非洲锥虫病、恙虫病、利什曼病、血吸虫病、阿米巴病、贾第虫病、华支睾吸虫病、华支睾吸虫病、肺吸虫病、巨吸虫病、淋巴丝虫病、昆虫体内丝虫病、龙虫病、蛔虫病、鞭虫病、强蛔虫病、阴道滴虫病或绦虫病中有用。
• SUBSTITUTED 2-NAPHTHOIC ACIDS AS ANTAGONISTS OF GPR105 ACTIVITY
  申请人：Belley Michel

  公开号：US20100298347A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  Substituted 2-naphthoic acids of structural formula are effective as antagonists of the biological activity of GPR105 protein. They are useful for the treatment, control or prevention of disorders responsive to antagonism of this receptor, such as diabetes, particularly, Type 2 diabetes, insulin resistance, hyperglycemia, lipid disorders, obesity, atherosclerosis, and conditions associated with the Metabolic Syndrome.

  具有以下结构式的2-萘甲酸替代物是GPR105蛋白生物活性的拮抗剂，对于治疗、控制或预防对此受体的拮抗作用有响应的疾病非常有效，包括糖尿病，特别是2型糖尿病，胰岛素抵抗，高血糖，脂质异常，肥胖症，动脉粥样硬化以及与代谢综合征相关的疾病。
• CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PARASITIC DISEASE
  申请人：Isabel Elise

  公开号：US20100305056A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Several parasites responsible for mammalian diseases are dependent on cysteine protease for various life-cycle functions. Inhibition or decreasing function of these proteases can be useful in the treatment and/or prevention of these parasitic diseases including; toxoplasmosis, malaria, African trypanosomiasis, Chagas disease, leishmaniasis, schistosomiasis, amebiasis, giardiasis, clonorchiasis, opisthorchiasis, paragonimiasis, fasciolopsiasis, lymphatic filariasis, onchocerciasis, dracunculiasis, ascariasis, trichuriasis, strongyloidiasis, trichostrongyliasis, trichomoniasis or cestodiasis. Compounds of formula I of the invention are capable of treating and/or preventing the above-identified diseases:

  一些导致哺乳动物疾病的寄生虫依赖半胱氨酸蛋白酶进行不同的生命周期功能。抑制或减少这些蛋白酶的功能可以用于治疗和/或预防这些寄生虫病，包括弓形虫病、疟疾、非洲锥虫病、恙虫病、利什曼病、血吸虫病、阿米巴病、贾第鞭毛虫病、华支睾吸虫病、华支睾吸虫病、肺吸虫病、巨吸虫病、淋巴丝虫病、眼虫病、蛔虫病、鞭虫病、弓形虫病。本发明的I式化合物能够治疗和/或预防上述疾病。
• The discovery of MK-0674, an orally bioavailable cathepsin K inhibitor
  作者：Elise Isabel、Kevin P. Bateman、Nathalie Chauret、Wanda Cromlish、Sylvie Desmarais、Le T. Duong、Jean-Pierre Falgueyret、Jacques Yves Gauthier、Sonia Lamontagne、Cheuk K. Lau、Serge Léger、Tammy LeRiche、Jean-François Lévesque、Chun Sing Li、Frédéric Massé、Daniel J. McKay、Christophe Mellon、Deborah A. Nicoll-Griffith、Renata M. Oballa、M. David Percival、Denis Riendeau、Joël Robichaud、Gideon A. Rodan、Sevgi B. Rodan、Carmai Seto、Michel Thérien、Vouy Linh Truong、Gregg Wesolowski、Robert N. Young、Robert Zamboni、W. Cameron Black

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.12.083

  日期：2010.2

  MK-0674 is a potent and selective cathepsin K inhibitor from the same structural class as odanacatib with a comparable inhibitory potency pro. le against Cat K. It is orally bioavailable and exhibits long half-life in pre-clinical species. In vivo studies using deuterated MK-0674 show stereoselective epimerization of the alcohol stereocenter via an oxidation/reduction cycle. From in vitro incubations, two metabolites could be identified: the hydroxyleucine and the glucuronide conjugate which were confirmed using authentic synthetic standards. (C) 2009 Published by Elsevier Ltd.