西他列汀杂质 | 877402-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡嗪类
• 中文名称: 西他列汀杂质
• 英文名称: 3-(trifluoromethyl)-6,7-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8(5H)-one
• 英文别名: 3-(trifluoromethyl)-6,7-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8-one
• CAS: 877402-45-4
• 化学式: C₆H₅F₃N₄O
• 分子量: 206.127
• InChiKey: RJNNTMBQPSTNQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  59.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西他列汀杂质 在 sodium periodate 、 ruthenium(IV) oxide hydrate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 溶剂黄146 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 7-[cis-4-aminomethyl-4-(3-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-trifluoromethyl-6,7-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8-one
  参考文献：
  名称：

  发现C-（1-芳基-环己基）-甲胺作为二肽基肽酶IV的选择性，口服可用抑制剂

  摘要：

  作为口服抗糖尿病药，成功推出了二肽基肽酶IV（DPP IV）抑制剂，并刺激了这一有前途的治疗方法中对其他化学实体的进一步追求。许多制药公司已经将他们的专利候选人推向诊所，从而导致大量已公布的与DPP IV相关的化学结构。在本文中，我们报道了基于C-（1-芳基-环己基）-甲胺支架的新型DPP IV抑制化学型的发现，以及对低nM效价选择性抑制DPP IV并表现出优异的口服药代动力学的化合物的优化在大鼠中的轮廓。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.12.118
• 作为产物：
  描述：

  3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]噻唑[4,3-A]吡嗪-7(8H)-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 sodium periodate 、 ruthenium(IV) oxide hydrate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 西他列汀杂质
  参考文献：
  名称：

  通过立体控制的脒还原制备西格列汀 M2 和 M5 代谢物和降解杂质

  摘要：

  我们报告了药物西格列汀M2和M5的两种代谢物和降解产物的制备。两种化合物的整体合成路线涉及 7 个步骤。从三唑并吡嗪开始，通过 5 个步骤制备关键的甲基亚氨基硫代酸酯中间体。然后，用商业氨基酯原位环化产生M2和M5的亚氨基前体。令人惊讶的是，发现使用 Pd/C 对脒的催化氢化具有立体选择性，并且仅产生两种可能的立体异构体（顺式）中的一种。异构体）。这与形成两种可能的立体异构体的降解和代谢途径形成对比。此外，发现锌/AcOH 还原以 1:2.5 的比例（顺式/反式）提供两种异构体。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2022.154058

文献信息

• 一种磷酸西格列汀中间体杂质及其制备方法
  申请人：乳源东阳光药业有限公司

  公开号：CN113234080A

  公开（公告）日：2021-08-10

  本发明提供一种磷酸西格列汀中间体杂质及其制备方法，制备方法包括如下步骤：步骤一：化合物I经碱性条件水解开环生成化合物II；步骤二：化合物II经还原、氧化反应制备得到化合物IV；步骤三：化合物IV与化合物V缩合生成化合物VI；步骤四：化合物VI与西格列汀VII反应生成目标杂质VIII。本发明反应路线短，能耗低，生产成本低，操作简单，适合工业化生产；本发明收率好，制备得到的西格列汀中间体杂质纯度高。
• Fused Triazole Derivatives as Dipeptidyl Peptidase-IV Inhibitors for the Treatment or Prevention of Diabetes
  申请人：Weber E. Ann

  公开号：US20070208010A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  The present invention is directed to novel fused triazole derivatives which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme (“DPP-IV inhibitors”) and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及新型融合的三唑衍生物，它们是二肽基肽酶-IV酶（“DPP-IV抑制剂”）的抑制剂，可用于治疗或预防二肽基肽酶-IV酶参与的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗二肽基肽酶-IV酶参与的疾病中的使用。
• Fused triazole derivatives as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US07625888B2

  公开（公告）日：2009-12-01

  The present invention is directed to novel fused triazole derivatives which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme (“DPP-IV inhibitors”) and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及新型融合三唑衍生物，它们是二肽基肽酶-IV酶（“DPP-IV抑制剂”）的抑制剂，并且在治疗或预防涉及二肽基肽酶-IV酶的疾病，如糖尿病和特别是2型糖尿病方面非常有用。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及在预防或治疗涉及二肽基肽酶-IV酶的这些疾病中使用这些化合物和组合物的用途。
• [EN] FUSED TRIAZOLE DERIVATIVES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES<br/>[FR] DERIVES DE TRIAZOLE ACCOLES INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV UTILISES DANS LE TRAITEMENT OU LA PREVENTION DU DIABETE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2006023750A3

  公开（公告）日：2006-07-27
• FUSED TRIAZOLE DERIVATIVES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP1784188B1

  公开（公告）日：2010-07-14