硫酸姜黄素 | 339286-19-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 中文名称: 硫酸姜黄素
• 英文名称: curcumin sulfate
• 英文别名: curcumin mono‑sulfate；[4-[(1E,6E)-7-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3,5-dioxohepta-1,6-dienyl]-2-methoxyphenyl] hydrogen sulfate
• CAS: 339286-19-0
• 化学式: C₂₁H₂₀O₉S
• 分子量: 448.45
• InChiKey: NEJVQQBBTRFOHB-FCXRPNKRSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

ADMET

代谢

姜黄素最初会通过O-结合迅速在小肠内代谢，形成姜黄素葡萄糖苷酸和姜黄素硫酸盐。形成的其他代谢物包括四氢姜黄素、六氢姜黄素和六氢姜黄醇，这些是通过还原反应产生的。姜黄素还可能在肝脏中经历密集的二次代谢，其中主要的代谢物是四氢姜黄素和六氢姜黄素的葡萄糖苷酸，以及二氢阿魏酸和阿魏酸的微量作为进一步的代谢物。预计肝代谢物会通过胆汁排出。某些姜黄素代谢物，如四氢姜黄素，保留有抗炎和抗氧化的特性。

Initially, curcumin undergoes rapid intestinal metabolism to form curcumin glucuronide and curcumin sulfate via O-conjugation. Other metabolites formed include tetrahydrocurcumin, hexahydrocurcumin, and hexahydrocurcuminol via reduction. Curcumin may also undergo intensive second metabolism in the liver where the major metabolites were glucuronides of tetrahydrocurcumin and hexahydrocurcumin, with dihydroferulic acid and traces of ferulic acid as further metabolites. Hepatic metabolites are expected to be excreted in the bile. Certain curcumin metabolites, such as tetrahydrocurcumin, retain anti-inflammatory and antioxidant properties.

来源:DrugBank

毒理性

• 毒性总结

在急性小鼠口服毒性研究中，LD50大于2000毫克/千克[物质安全数据表]。在大鼠中，单次口服剂量为1-5克/千克体重时，姜黄素没有引起毒性效应。目前尚未有报告过姜黄素的中毒案例。

In an acute oral toxicity study in mouse, LD50 was >2000 mg/kg [MSDS]. Single oral doses of curcumin at 1-5 g/kg bw induced no toxic effects in rats. There has been no cases of overdose reported.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

无药代动力学数据可用。

No pharmacokinetic data available.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

姜黄素在胃肠道中的吸收较差。在一项大鼠研究中，单次口服2克姜黄素后，血浆浓度低于5微克/毫升，这表明姜黄素从肠道吸收不良。

Curcumin displays poor absorption into the gastrointestinal tract. In a rat study, oral administration of a single dose of 2 g of curcumin resulted in a plasma concentration of less than 5 μg/mL, indicating poor absorption from the gut.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在大鼠口服给予姜黄素1克/千克体重剂量后，约75%的剂量通过粪便排出，仅在尿液中检测到少量化合物。当大鼠口服单次400毫克剂量的姜黄素时，约60%被吸收，40%未改变地在5天内通过粪便排出。腹腔给药导致粪便排出73%，胆汁排出11%。

Following oral administration of curcumin to rats at a dose of 1 g/kg bw, about 75% of dose was excreted in the faeces and only traces of the compound was detected in the urine. When a single 400 mg dose of curcumin was administered orally to rats, about 60% was absorbed and 40% was excreted unchanged in the faeces over an period of 5 days. Intraperitoneal administration resulted in fecal excretion of 73% and biliary excretion of 11%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

在大鼠口服放射性标记的姜黄素后，检测到肝脏和肾脏中有放射性活性。

Following oral administration of radio-labelled curcumin to rats, radioactivity was detected in the liver and kidneys.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

无药代动力学数据可用。

No pharmacokinetic data available.

来源:DrugBank

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  姜黄素 在 吡啶 、 三氧化硫吡啶 作用下， 生成 硫酸姜黄素
  参考文献：
  名称：

  具有 N,N-二甲基氨基酸残基的姜黄素阳离子酯前体药物改善了较差的水溶性和小肠吸收

  摘要：

  目的 姜黄素（Cur）虽然具有强大的药理作用，但其在医学上的用途尚未确定。由于其水溶性差，Cur 的口服生物利用度 (BA) 受到限制。本研究的目的是确认 Cur 的阳离子N,N-二甲基氨基酸酯是否可以作为前药并提高其水溶性和口服生物利用度。 方法 合成了 Cur 的两种N,N-二甲基氨基酸酯。使用大鼠和人微粒体评估酯的水解曲线。在大鼠中进行口服给药 Cur 酯衍生物后的药代动力学研究，并与给药悬浮或溶解的 Cur 制剂进行比较。使用脂多糖刺激的巨噬细胞 RAW 264.7 评估 Cur 衍生物的抗炎作用。 结果 固化酯衍生物显示 > 200 mM 的水溶性。在微粒体酯酶裂解酯键后，衍生物重新转化为母体化合物 (Cur)，表明这些化合物可以作为 Cur 前药。Cur 前药通过悬浮和溶解 Cur 给药分别增加 9 倍和三倍，从而提高 Cur 的绝对口服生物利用度，从而改善肠道吸收。Cur 前药强烈减弱

  DOI：

  10.1007/s11095-023-03500-5

文献信息

• Formulation of Curcumin With Enhanced Bioavailability of Curcumin and Method of Preparation and Treatment Thereof
  申请人：Antony Benny

  公开号：US20140099390A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  Disclosure provides a formulation of curcuminoid with essential oil of turmeric to enhance the bioavailability of curcumin and to augment the biological activity of curcumin, wherein curcumin is the main constituent of curcuminoid and wherein Ar-turmerone is the main constituent of the essential oil of turmeric. An application of curcuminoid with essential oil of turmeric to enhance the bioavailability of curcumin for oral supplementation against a variety of diseases and method of doing the same is provided.

  披露提供了一种将姜黄素与姜黄精油配方结合的方法，以增强姜黄素的生物利用度，并增强姜黄素的生物活性，其中姜黄素是姜黄素的主要成分，Ar-姜黄烯是姜黄精油的主要成分。提供了一种使用姜黄素与姜黄精油来增强姜黄素口服补充剂的生物利用度，以对抗各种疾病的应用和方法。
• Method for topical treatment of scars with rotein Kinase C inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040202640A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  This invention relates to the topical treatment of keloids, hypertrophic scars and burn scars by the use of a selected protein kinase C inhibitior, an effective penetrating agent selected from the lecithin organogel, or poloxamer 407 lecithin organogel and a polyacrylate polymer, carbomer, to eliminate the stickiness of the poloxamer 407. This encourages better compliance and allows use three times daily. The protein Kinase C inhibitors may be selected from phytosphingosine, phytospinogsine-1-phosphate, sphinganine, sphinganine-1, lysosphingoids, sphingosine, sphingosine-1-phosphate, curcuminoids, tetrahydrocurcumin, apigenin and W-7

  本发明涉及使用选择的蛋白激酶C抑制剂、有效的穿透剂以及聚丙烯酸酯聚合物（卡波姆）进行表面治疗疤痕、肥厚瘢痕和烧伤疤痕的方法，以消除聚山梨醇407的黏性。这有助于更好的依从性，并允许每天使用三次。蛋白激酶C抑制剂可以选择自植物鞘氨醇、植物鞘氨醇-1-磷酸酯、鞘氨基酸、鞘氨基酸-1、溶血鞘氨酸、鞘氨酸、鞘氨酸-1-磷酸酯、姜黄素类、四氢姜黄素、芹菜素和W-7。
• CURCUMIN COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：Liu Zhongfa

  公开号：US20130143969A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  A composition and method of increasing the bioavailability of curcumin is provided. A synergistic combination of excipient polymers provides increased bioavailability thereby increasing the plasma concentration of curcumin and its metabolite curcumin O-glucuronide. The curcumin pharmaceutical compositions are suitable for modifying DNA methylation and treating diseases such as cancer.

  提供了一种增加姜黄素生物利用度的组合物和方法。共同作用的赋形剂聚合物提供了增加的生物利用度，从而增加了姜黄素和其代谢物姜黄素O-葡萄糖苷的血浆浓度。姜黄素制药组合物适用于修饰DNA甲基化和治疗癌症等疾病。
• Phospholipid complexes of curcumin having improved bioavailability
  申请人：INDENA S.p.A.

  公开号：EP1837030A1

  公开（公告）日：2007-09-26

  The present invention relates to novel phospholipids complexes of curcumin or extracts containing it having improved bioavailability.

  本发明涉及姜黄素或含有姜黄素的提取物的新型磷脂复合物，具有更好的生物利用度。
• Pharmaceutical unit dosage form comprising 4-phenylbutyric acid
  申请人：Lunamed AG

  公开号：EP2698155A1

  公开（公告）日：2014-02-19

  The invention provides a pharmaceutical unit dosage form comprising 4-phenylbutyric acid (4-PB) as a free acid or as a salt; as a prodrug, a codrug, a co-crystal or any salt or hydrate or solvate thereof. The invention further provides the use of said pharmaceutical dosage form for the prevention or treatment of cancer and methods for preparing said pharmaceutical dosage form.

  本发明提供了一种包含 4-苯基丁酸（4-PB）的药物单位剂型，4-苯基丁酸（4-PB）可以是游离酸或盐；也可以是原药、复方药、共晶体或其任何盐或水合物或溶液。本发明进一步提供了所述药物剂型用于预防或治疗癌症的用途以及制备所述药物剂型的方法。